【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及分子生物学，并具体涉及用于降低某些受体的免疫原性的方法和组合物以及它们的应用，所述受体对控制单核细胞/巨噬细胞谱系的细胞中的选择性基因表达有用。
技术介绍
0、背景
1、限制人类基因疗法的发展的重要问题是治疗性基因表达的调节，使得基因表达或用于实现表达的媒介物不会产生导致宿主排斥的增强的免疫原性。实现基因表达的一种方式描述于美国专利号9,670,281和roybal et al.,cell,feb.11,2016中。描述了使用嵌合north受体的基因表达的激活。
2、notch受体是介导细胞-细胞接触信号传导并在发育和两个接触细胞之间的细胞对细胞通信的其他方面发挥核心作用的单次跨膜蛋白，所述两个接触细胞中的一个接触细胞具有notch受体，并且另一个接触细胞是在其表面展示与相应的notch受体结合的配体的细胞。天然notch和它的天然配体delta的接合导致notch受体的两步蛋白水解，其最终引起该受体的细胞内部分从膜释放到细胞质中，在细胞质中它移动至细胞核。在那里，释放的结构域通过作为转录调节物发挥...
【技术保护点】
1.包含编码嵌合Notch多肽的核苷酸序列的核酸，所述嵌合Notch多肽从N末端到C末端并以共价连接的方式包含：a)包含特异性结合抗原的结合剂的细胞外结构域；b)包含一个或多个蛋白水解切割位点的受体多肽；c)包含转录调节物的细胞内结构域，其中所述结合剂与所述抗原的结合诱导在所述一个或多个蛋白水解切割位点的所述Notch受体多肽的切割，由此释放所述细胞内结构域和所述转录调节物，并且其中所述转录调节物包含人源的DNA结合结构域和人源的转录激活结构域。
2.如权利要求1中所述的核酸，其中所述结合剂包含抗体。
3.如权利要求2中所述的核酸，其中所述抗体...
【技术特征摘要】
1.包含编码嵌合notch多肽的核苷酸序列的核酸，所述嵌合notch多肽从n末端到c末端并以共价连接的方式包含：a)包含特异性结合抗原的结合剂的细胞外结构域；b)包含一个或多个蛋白水解切割位点的受体多肽；c)包含转录调节物的细胞内结构域，其中所述结合剂与所述抗原的结合诱导在所述一个或多个蛋白水解切割位点的所述notch受体多肽的切割，由此释放所述细胞内结构域和所述转录调节物，并且其中所述转录调节物包含人源的dna结合结构域和人源的转录激活结构域。
2.如权利要求1中所述的核酸，其中所述结合剂包含抗体。
3.如权利要求2中所述的核酸，其中所述抗体选自下组：scfv、双特异性抗体、纳米抗体或bite。
4.如权利要求3中所述的核酸，其中所述转录调节物为转录激活物。
5.如权利要求3中所述的核酸，其中所述转录调节物为转录阻遏物。
6.如权利要求1中所述的核酸，其中所述转录调节物来自hnf转录调节物家族。
7.如权利要求6中所述的核酸，其中所述转录调节物为hnf1 alpha或hnf1 beta。
8.如权利要求7中所述的核酸，其中所述转录激活结构域选自下组：rela(p65)、yap、wwtr1(taz)、c...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·吉尔伯特，V·斯勒普希金，P·埃姆塔格，A·列夫斯卡雅，S·斯科特，
申请(专利权)人：细胞设计实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。