具有最佳信号传导的CAR构建体的工程化NK细胞制造技术

技术编号:41883419 阅读:50 留言:0更新日期:2024-07-02 00:38
本公开内容的实施方案涵盖特定嵌合抗原受体构建体,其包含任选的铰链;CD28跨膜结构域或DAP10跨膜结构域中的一种;DAP10共刺激结构域和CD3ζ。在特定实施方案中,嵌合抗原受体由自然杀伤(NK)细胞表达,且在一些情况下,NK细胞进一步经修饰,诸如以表达一种或多种细胞因子和任选的自杀基因。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种编码融合蛋白的多核苷酸,所述融合蛋白包含:

2.权利要求1的多核苷酸,其中所述融合蛋白进一步定义为嵌合抗原受体(CAR)。

3.权利要求2的多核苷酸,其中当所述CAR的细胞外结构域包含scFv时,所述CAR包含铰链。

4.权利要求2的多核苷酸,其中当所述CAR的细胞外结构域包含受体的部分或全部细胞外结构域时,所述CAR不具有铰链。

5.权利要求2的多核苷酸,其中当所述CAR的细胞外结构域包含受体的部分或全部细胞外结构域时,所述CAR包含铰链。

6.权利要求2的多核苷酸,其中所述CAR进一步包含一个或多个抗原结合结构域。<...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种编码融合蛋白的多核苷酸,所述融合蛋白包含:

2.权利要求1的多核苷酸,其中所述融合蛋白进一步定义为嵌合抗原受体(car)。

3.权利要求2的多核苷酸,其中当所述car的细胞外结构域包含scfv时,所述car包含铰链。

4.权利要求2的多核苷酸,其中当所述car的细胞外结构域包含受体的部分或全部细胞外结构域时,所述car不具有铰链。

5.权利要求2的多核苷酸,其中当所述car的细胞外结构域包含受体的部分或全部细胞外结构域时,所述car包含铰链。

6.权利要求2的多核苷酸,其中所述car进一步包含一个或多个抗原结合结构域。

7.权利要求6的多核苷酸,其中抗原结合结构域靶向肿瘤抗原或传染原。

8.权利要求1至7中任一项的多核苷酸,其中所述cd3ζ包含seq id no:3。

9.权利要求1至8中任一项的多核苷酸,其中所述cd28跨膜结构域包含seq id no:1。

10.权利要求2至9中任一项的多核苷酸,其中所述car进一步包含一种或多种额外共刺激结构域。

11.权利要求10的多核苷酸,其中所述一种或多种额外共刺激结构域选自由cd28、dap12、4-1bb、nkg2d、2b4及其组合组成的组。

12.权利要求2至11中任一项的多核苷酸,其中所述car进一步包含信号肽。

13.权利要求12的多核苷酸,其中所述信号肽为cd8、cd27、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体(gmscf-r)、ig重链(igh)、cd3或cd4的信号肽。

14.权利要求2至13中任一项的多核苷酸,其中所述多核苷酸进一步编码所关注的额外多肽。

15.权利要求14的多核苷酸,其中编码所关注的所述额外多肽的序列和编码所述car的序列在所述多核苷酸上通过2a元件分隔。

16.权利要求14或15的多核苷酸,其中所关注的所述额外多肽为治疗性蛋白质和/或增强细胞活性、扩增和/或持久性的蛋白质。

17.权利要求14至16中任一项的多核苷酸,其中所关注的所述额外多肽为自杀基因产物、一种或多种细胞因子或增强增殖、扩增和/或代谢适能的一种或多种人类或病毒蛋白质。

18.权利要求17的多核苷酸,其中所述细胞因子为il-15、il-2、il-12、il-18、il-21、il-23或il-7。

19.权利要求17或18的多核苷酸,其中所述细胞因子为il-15。

20.权利要求18或19的多核苷酸,其中所述il-15序列包含seq id no:8。

21.一种载体,其包含权利要求1至20中任一项的多核苷酸。

22.权利要求21的载体,其中所述载体为病毒载体。

23.权利要求22的载体,其中所述病毒载体为腺病毒载体、腺相关病毒载体、慢病毒载体或逆转录病毒载体。

24.权利要求21的载体,其中所述载体为非病毒载体。

25.权利要求24的载体,其中所述非病毒载体为质粒。

26.一种细胞,其包含权利要求1至20中任一项的多核...

【专利技术属性】
技术研发人员:K·雷兹瓦尼M·达希尔R·巴萨尔S·阿查亚N·尤普赖特瑞A·K·努涅斯科尔特斯E·恩斯雷
申请(专利权)人:得克萨斯大学体系董事会
类型:发明
国别省市:

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