【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及适用作kv7.2增强剂(或正调节剂)的新颖吡啶化合物，其制造，包含这些化合物的药物组合物、试剂盒，以及它们作为用于治疗性和/或预防性治疗与kv7.2相关的障碍、疾病或缺陷的药物的用途。这些障碍、疾病或缺陷可以选自行为障碍、情绪障碍、神经发育障碍、智力缺陷、癫痫、神经退行性疾病、疼痛、偏头痛和耳鸣。
技术介绍
1、钾通道家族7或q含有五种蛋白质，该五种蛋白质在人类中由基因kcnq1、kcnq2、kcnq3、kcnq4和kcnq5编码。kcnq蛋白形成同源和异源四聚体通道，这些通道对膜电压变化做出响应并打开以使钾离子流出细胞膜。同源聚体kv7.2通道以及异源聚体kv7.2和kv7.3通道因它们独特的分布和它们作为许多cns和pns通路中神经元兴奋性主要调节因子的潜在作用而被研究(wang等人,1998)。kcnq2通道控制神经元静息膜电位、神经元放电的尖峰频率适应和突触前释放。其功能受损会导致网络不稳定性，即使仅在抑制性神经元中丢失时也是如此(soh等人,2018)。
2、相当大比例的儿童癫痫与kcnq2突变相关(...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自5元杂芳基、卤代C1-6烷氧基和卤代C1-6烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为未经取代的吡唑基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中R1为卤代C1-6烷氧基，其选自FCH2CHFCH2O-、CHF2O-、CH3CF2O-、CH3CFHCH2O-和CF3CH2O-。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R1为卤代C1-6烷基，其选自CHF2-、CF3-、FCH2CFHCH2-和CF3CH2-。
6.根据权利要求1至5中任一项...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1选自5元杂芳基、卤代c1-6烷氧基和卤代c1-6烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中r1为未经取代的吡唑基。
4.根据权利要求2所述的化合物，其中r1为卤代c1-6烷氧基，其选自fch2chfch2o-、chf2o-、ch3cf2o-、ch3cfhch2o-和cf3ch2o-。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中r1为卤代c1-6烷基，其选自chf2-、cf3-、fch2cfhch2-和cf3ch2-。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中(i)r2和r3两者均为h，或者(ii)r2为hoch2-且r3为h。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中n为0。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中n为1且r4和r5中的一者或两者为卤素。
9.根据权利要求8所述的化合物，其中n为1且r4和r5中的两者均为卤素。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中卤素为f-。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r6经一个或两个独立地选自f-、羟基和羟基c1-6烷基的取代基取代。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r6为
13.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r6为具有以下结构的7元至11元氧杂-螺-杂环烷基：
14.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中r6为具有以下结构的7元至11元氧杂-螺-杂环烷基：
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r6选自由以下各项组成的组：
16.根据权利要求15所述的化合物，其中r6选自由以下各项组成的组：
17.根据权利要求15所述的化合物，其中r6选自由以下各项组成的组：
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，其中r6不选自：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r1为chf2o-，r2和r3为h，n为0且r6选自由以下各项组成的组：
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其选自由以下各项组成的组：
21.根据权利要求1至20中任一项所述的式(i)化合物或其溶剂化物或药用盐，其中此类化合物表现出kv7.2 ec50：<3μm。
22.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至20中任一项所述的式(i)化合物或其溶剂化物或药用盐，其使用于治疗性和/或预防性治疗有此需要的...
【专利技术属性】
技术研发人员：西尔万·勒布雷顿，亚伦·格拉赫，罗杰·刘易斯·雷东多佩纳，罗杰·大卫·诺克罗斯，大卫·莫雷，阿尼尔·奈尔，阿莱娜·萨法罗娃，马丁·斯莫西纳，尼古拉斯·加雷斯·莫尔斯·戴维斯，卡蒂格扬·纳加拉詹，马克·查普曼，英格丽德·梅钦，
申请(专利权)人：伊卡根有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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