11α-羟基坎利酮的制备方法技术

技术编号:41880400 阅读:22 留言:0更新日期:2024-07-02 00:34
本申请涉及一种11α‑羟基坎利酮的制备方法,包括以下步骤:将式I化合物、脱水剂、催化剂和第一有机溶剂混合进行醚化反应,制备式II化合物;第一有机溶剂包括醇类有机溶剂和非醇类有机溶剂;将式II化合物、亚甲基化试剂、第一碱盐和第二有机溶剂混合进行环氧化反应,制备式III化合物;亚甲基化试剂与式II化合物的质量比为(0.45~0.6):1,环氧化反应的温度为0℃~35℃;将式III化合物、氧化剂、第三有机溶剂和水混合进行脱氢反应,制备式IV化合物;将式IV化合物、丙二酸酯类化合物、第二碱盐和第四有机溶剂混合进行内酯化反应,制备式V化合物;将式V化合物进行脱羧反应,制备11α‑羟基坎利酮,脱羧反应的温度为80℃~120℃。该制备方法制备羟基坎利酮的收率较高。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及合成,特别是涉及一种11α-羟基坎利酮的制备方法


技术介绍

1、依普利酮是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂,于2002年批准其应用于临床,拮抗醛固酮作用较螺内酯强,且对雄激素和孕激素受体的亲和力较低,不良反应较小,对治疗高血压、心力衰竭和心肌梗死有确切疗效,不良反应较少,耐受性较好,是螺内酯的良好替代药物。11α-羟基坎利酮是合成依普利酮的关键中间体。

2、11α-羟基坎利酮,化学名称为11α,17β-二羟基-3-氧代-17α-孕甾-4,6-二烯-21-羧酸-γ-内酯,结构式如式vi所示:

3、

4、传统的11α-羟基坎利酮的合成方法是以植物甾醇发酵得到雄烯二酮为起始原料,经醚化、环氧、脱氢、成酯、脱羧、发酵11羟化共6步反应得到,合成路线如下:

5、

6、上述合成路线是目前11α-羟基坎利酮的主要合成方法,具有工艺稳定,操作方便,无特殊试剂和操作等优点,但第六步反应发酵11羟化反应选择性较差,导致收率较低。

7、因此,有必要对传统技术进行改进。

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【技术保护点】

1.一种11α-羟基坎利酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述第一有机溶剂满足如下特征中的至少一个:

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述脱氢反应结束后,还包括将所述脱氢反应后的体系进行后处理的步骤:

4.如权利要求1~3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述内酯化反应结束后,还包括将所述内酯化反应得到的产物进行水解反应的步骤。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述水解反应满足如下特征中的至少一个:

6.如权利要求1~3、5任一项所述的制备方法,其特征在...

【技术特征摘要】

1.一种11α-羟基坎利酮的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述第一有机溶剂满足如下特征中的至少一个:

3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述脱氢反应结束后,还包括将所述脱氢反应后的体系进行后处理的步骤:

4.如权利要求1~3任一项所述的制备方法,其特征在于,所述内酯化反应结束后,还包括将所述内酯化反应得到的产物进行水解反应的步骤。

5.如权利要求4所述的制备方法,其特征在于,所述水解反应满足如下特征中的至少一个:

6.如权利要求1~3、5...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈舟曾春玲蒋红平屈俊刘喜荣
申请(专利权)人:湖南新合新生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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