一种生物转化合成阿糖腺苷的方法技术

本发明专利技术公开了生物转化法合成阿糖腺苷的方法，属于生物化学技术领域。以阿糖尿苷和腺嘌呤为原料，加入少量Mg2+启动反应，采用核苷磷酸化酶(Purine nucleosidephosphorylase，PNP)和尿苷磷酸化酶(uridine phosphorylase，UDP)两种磷酸化酶进行一步法转化阿糖腺苷。与其他工艺相比，本发明专利技术以纯化水作为反应体系直接进行生物转化反应，用磷酸二氢钾为磷酸供体，采用在一种菌株过表达两个酶一步合成目标产物，生产目标产物浓度达到78.3g/L以上，且产物易提取，操作简单，易产业化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术所涉及制备阿糖腺苷的方法，以阿糖尿苷和腺嘌呤为主原料，通过利用核苷磷酸化酶和尿苷磷酸化酶合成阿糖腺苷，属于生物。

技术介绍

1、阿糖腺苷(vidarabine)，化学名为9-β-d-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤，cas登录号：5536-17-4，分子式为c10h13n5o4，分子量267.24，白色至灰白色结晶粉末。阿糖腺苷属于核苷类抗病毒药物，具有广谱的抗病毒活性，对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用最强，对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒作用次之，对腺病毒、伪狂犬病毒和一些rna肿瘤病毒也有效。阿糖腺苷是医药工业中制造单磷酸阿糖腺苷、腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系列产品环磷酸腺苷等药物的主要原料。

2、现有技术中，阿糖腺苷的合成方法包括化学法合成、发酵法和生物转化法合成法。

3、化学法合成阿糖腺苷的传统化学法是以5'-腺嘌呤核苷酸(5'-amp)为原料，经选择性对甲苯磺酰化、水解脱磷、溴化和乙酰化得8-羟基-n,3',5'-o-二乙酰基-2'-o-对甲苯磺酰基腺苷，在甲醇/氨中环化，再在甲醇/硫化氢开环得8-巯基阿糖腺苷，经氢解脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于，包括如下步骤：以阿糖尿苷和腺嘌呤为原料，在核苷磷酸化酶和尿苷磷酸化酶共同作用下进行生物转化，得到阿糖腺苷。

2.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：所述核苷磷酸化酶的序列如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列。

3.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：所述尿苷磷酸化酶的序列如SEQ ID NO.2所示核苷酸序列。

4.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：反应体系中加入Mg2+启动反应。

5.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方...

【技术特征摘要】

1.生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于，包括如下步骤：以阿糖尿苷和腺嘌呤为原料，在核苷磷酸化酶和尿苷磷酸化酶共同作用下进行生物转化，得到阿糖腺苷。

2.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：所述核苷磷酸化酶的序列如seq id no.1所示核苷酸序列。

3.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：所述尿苷磷酸化酶的序列如seq id no.2所示核苷酸序列。

4.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：反应体系中加入mg2+启动反应。

5.根据权利要求1所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：整个合成过程包括：酶的制备、偶联转化反应、产物提取。

6.根据权利要求5所述生物转化合成阿糖腺苷的方法，其特征在于：偶联转化反应体系为：...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨邵华，邢善涛，王德地，张辉，马冠军，马洪争，段新振，许兆楠，
申请(专利权)人：拓新药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：