菊苣酸在制备ALOX15抑制剂中的应用制造技术

技术编号:41855844 阅读:25 留言:0更新日期:2024-06-27 18:31
本发明专利技术属于生物医药技术领域,具体涉及菊苣酸在制备ALOX15抑制剂中的应用。本发明专利技术发现菊苣酸是一种ALOX15的新型抑制剂,对16HBE细胞无明显毒性,以剂量依赖的方式抑制了ALOX15的表达,也可以抑制脂质过氧化物和Fe2+的蓄积,表明菊苣酸抑制了16HBE细胞中的铁死亡。此外,本发明专利技术在哮喘小鼠模型中证实菊苣酸抑制体内ALOX15的表达。细胞热迁移实验发现,菊苣酸和ALOX15的表达随着温度的升高呈温度依赖性的降低,计算机虚拟分子对接和分子动力学进一步证实了菊苣酸和ALOX15的结合亲和力高,且处于一种稳定状态。本发明专利技术证明菊苣酸是一种ALOX15的新型抑制剂,为哮喘临床治疗提供候选药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及菊苣酸在制备alox15抑制剂中的应用。


技术介绍

1、铁死亡是一种铁依赖性的程序性细胞死亡,不同于其他类型的细胞死亡,如凋亡、坏死、焦亡和自噬。其机制主要涉及细胞内铁超载和活性氧(ros)积累导致脂质过氧化。与传统的程序性细胞死亡不同,铁死亡细胞的形态学特征是线粒体变小,线粒体膜密度更高,线粒体嵴消失,线粒体外膜破裂。脂质过氧化物的积累,特别是磷脂酰乙醇胺-ooh(pe-ooh),从而导致铁死亡。铁也被认为是铁死亡的催化剂或主要调节剂。脂质过氧化是铁死亡的必要条件,涉及花生四烯酸的优先氧化及其可酯化产物磷脂酰乙醇胺。

2、由alox15基因编码的相应蛋白酶——花生四烯酸15-脂加氧酶,是一种具有促氧化和酯化作用的加氧脂肪酶,可催化细胞膜上多不饱和脂肪酸的聚合。2016年,yang等报道了aloxs酶家族可促进细胞铁死亡的发生。同时,近期研究发现,磷脂酰乙醇胺结合蛋白1/花生四烯酸15脂氧合酶(pebp1/alox15)复合物是铁死亡的主要调控因子之一,可刺激il-13/il-4诱导辅助性t细胞炎症。

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【技术保护点】

1.菊苣酸或其药学上可接受的盐在(a1)~(a13)中任一项中的应用:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:

6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

7.根据权利要求1中所述的应用,其特征在于:

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于:

9.根据权利要求1-8中任一项所述的应用,其特征在于:

10.(b1)-(b7)中任一种方法,其特征在于...

【技术特征摘要】

1.菊苣酸或其药学上可接受的盐在(a1)~(a13)中任一项中的应用:

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于:

6.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:罗连响邓丽燕刘康地严芳芳汪文剑曾凡云
申请(专利权)人:广东医科大学
类型:发明
国别省市:

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