作为癌症高表达蛋白（HEC1蛋白）降解剂的化合物制造技术

癌症高表达蛋白(highly expressed in cancer，Hec1)基因是在肿瘤细胞中高表达的基因之一，Hec1蛋白是纺锤体检验点蛋白，定位于动粒。Hec1蛋白的高表达会影响细胞正常的有丝分裂，引发肿瘤。因此，Hec1已成为目前肿瘤治疗的重要靶点。研究发现Hecl‑siRNA对宫颈瘤、脑胶质瘤有良好的治疗效果。目前，已有多款靶向蛋白降解药物进入临床，并且早期临床显示了积极的抗癌效果。靶向HEC1的抗癌药物的研发还没有引起太多重视，更没有其降解剂的报道。本文提供了合成一类靶向HEC1蛋白的降解剂方法。生物学测试表明部分实施例对HEC1蛋白(包括NEK2蛋白)有一定的降解效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为癌症高表达蛋白（hec1蛋白）降解剂的新型化合物式（i）、它们的合成以及它们在治疗疾病中的用途。

技术介绍

1、癌症高表达蛋白(highly expressed in cancer，hec1)基因是在肿瘤细胞中高表达的基因之一，hec1 蛋白是纺锤体检验点蛋白，定位于动粒。hec1 蛋白的高表达会影响细胞正常的有丝分裂，引发肿瘤。

2、hec1 蛋白是癌症高表达蛋白质，最初是以人视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，rb)蛋白为“诱饵”，通过酵母双杂交实验发现的。它是一种富卷曲螺旋结构的核蛋白门，由定位于人18 号染色体的hec1 基因编码，该基因含有 17 个外显子，全长 1926 bp，共编码642个氨基酸，分子量约为 72 kda。hec1 蛋白的 c 端含有一个由七个亮氨酸重复序列形成的卷曲螺旋结构，该结构在蛋白质- 蛋白质相互作用中发挥功能。其n端含有三个功能性结合位点，包括预测的核定位序列、nek2(never in mitosisproteina-relatedproteinkinase2)磷酸化位点以 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.本申请提供了式I的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：

2.在进一步更优选的实施方案中，本专利技术提供了式I的化合物，其中所述化合物选自以下：。

【技术特征摘要】

1.本申请提供了式i的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：

2....

【专利技术属性】
技术研发人员：李大鹏，余小彬，银志煜，韩迎，
申请(专利权)人：晶锐医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：