【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种杂环类衍生物抑制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、fgfr(fibroblast growth factor receptor,成纤维生长因子受体),属于酪氨酸激酶,包括fgfr1,fgfr2,fgfr3,fgfr4四种亚型。当fgfr和配体结合后,fgfr二聚体化并自磷酸化,进而激活下游信号通路:ras-raf-mapk,pi3k-akt,stat及plcγ。fgfr介导的信号转导在细胞增殖、迁移、分化及存活中发挥重要作用。
2、fgfr的多种突变引起的过度激活广泛存在于多种肿瘤中,抑制fgfr是治疗多种癌症的潜在靶点。2015年发表于clinical cancer research(clin cancer res;22(1)january 1,2016)的研究中针对4853个各类实体瘤的测序显示,大约有7.1%的癌症中存在fgfr畸变。fgfr1扩增畸变存在于约20%肺鳞癌和约20%乳腺癌中。fgfr2重排畸变存在于约15%胆管癌中,fgfr2点突变存在于约10%子宫内膜癌中,
...【技术保护点】
1.通式(I)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(II)、式(II-1)所示,
3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
4.根据权利要求1所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述化合物如式(III)所示,
5.根据权利要求4所述的式(I)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(IV)所示:
【技术特征摘要】
1.通式(i)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:
2.根据权利要求1所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(ii)、式(ii-1)所示,
3.根据权利要求1或2所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
4.根据权利要求1所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述化合物如式(iii)所示,
5.根据权利要求4所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(iv)所示:
6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(v)所示:
7.根据权利要求5或6所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
8.根据权利要求6所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述的化合物如式(vi)所示:
9.根据权利要求1-5任一项所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
10.根据权利要求1-5或9任一项所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
11.根据权利要求2-5、9或10任一项所述的式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,
12.根据权利要求4所示的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中,
13.根据权利要求4或12所示的通式(i)化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中,
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【专利技术属性】
技术研发人员:曾蜜,高鹏,曾明高,杜坚钢,程宇,俞文胜,
申请(专利权)人:上海翰森生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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