一种别嘌醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学合成技术领域，具体公开了一种别嘌醇的制备方法，该制备方法用N‑甲基吡咯烷酮作为析晶溶剂进行析晶收集制备的中间体化合物Ⅱ和中间体化合物Ⅲ，制备出了纯度可达99.9％以上，甚至100％的高纯度中间体化合物Ⅱ和化合物Ⅲ，极大地确保了终产物别嘌醇纯度(可达100％)，可大幅度降低目标产物Ⅳ的质量管控难度，能很好地满足工业化生产需求。本发明专利技术制备方法反应条件温和，易于操作，且制备的别嘌醇中间体均可以后处理得到的湿品状态用作下一步反应的起始原料，极大地节约了生产时间，降低了制造成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成，具体涉及一种别嘌醇的制备方法。

技术介绍

1、别嘌醇，其化学名称为1h-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-醇，分子式为c5h4n4o，分子量为136.11，化学结构式为：是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。

2、现有别嘌醇的制备工艺主要有三种路线：路线一以氰乙酸乙酯(2)为起始原料，和原甲酸三乙酯在醋酐中缩合得(3)，加水合肼环合生成3-氨基-4-吡唑甲酸乙酯(4)，最后在甲酰胺中制得别嘌醇(1)，总收率41％；路线二以丙二腈(5)为起始原料，和原甲酸三乙酯在醋酐缩合得(6)，加水合肼得3-氨基-4-腈基吡唑(7)，硫酸水解合成中间体3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐(8)，最后在甲酰胺中制得别嘌醇(1)；路线三以氰乙酰胺(9)为原料，和原甲酸三乙酯，吗啡啉缩合得(10)，加水合肼和硫酸得中间体3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸盐(8)，同路线二制得别嘌醇(1)，总收率可达62.3％。别嘌醇的三种合成路线具体如下所示：

3、

4、以上路线中，路线一收率低，成本高，已逐渐淘汰，路线二原料丙二腈价格高，总收本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种别嘌醇的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行制备：

2.根据权利要求1所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为醇溶剂，所述第二溶剂为水溶剂。

3.根据权利要求2所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂为甲醇或乙醇。

4.根据权利要求2所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，步骤S1中，后处理具体包括：向缩合反应得到的产物中加入N-甲基吡咯烷酮析晶溶剂，经减压浓缩去除产物中的醇溶剂后控温至85～100℃并保温搅拌15～60min，冷却析晶，离心或过滤收集晶体，有机溶剂洗涤晶体后再次离心或过滤，得到化合物Ⅱ湿品。p>

5.根据权...

【技术特征摘要】

1.一种别嘌醇的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行制备：

2.根据权利要求1所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂为醇溶剂，所述第二溶剂为水溶剂。

3.根据权利要求2所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述醇溶剂为甲醇或乙醇。

4.根据权利要求2所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，步骤s1中，后处理具体包括：向缩合反应得到的产物中加入n-甲基吡咯烷酮析晶溶剂，经减压浓缩去除产物中的醇溶剂后控温至85～100℃并保温搅拌15～60min，冷却析晶，离心或过滤收集晶体，有机溶剂洗涤晶体后再次离心或过滤，得到化合物ⅱ湿品。

5.根据权利要求4所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为异丙醇或甲基叔丁基醚。

6.根据权利要求2所述的别嘌醇的制备方法，其特征在于，步骤s2中，后处理具体包括：45～85℃下减压浓缩去除环合反应得到的产物中的部分水分，随后加入n-甲基吡咯烷酮析晶溶剂继续减压浓缩至产物中水分含量≤8％，冷却析晶，离心或过滤收集晶体，n-甲基吡咯烷酮溶剂洗涤晶体后再...

【专利技术属性】
技术研发人员：周胜军，陆翠军，吴锋，
申请(专利权)人：安徽普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：