用于寡核苷酸递送的脂质纳米颗粒制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的可电离类脂化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体。本发明专利技术还提供了包含式I的可电离类脂化合物和一种或多种RNA分子的脂质纳米颗粒，以及包含此类脂质纳米颗粒的药物组合物或疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及新型脂质和包含这些新型脂质/类脂与其他脂质成分的组合的脂质纳米颗粒(lnp)，其可用于寡核苷酸的递送，特别是用于rna例如自我扩增rna(sarna)的递送。本专利技术还涉及治疗产品及其用途。

技术介绍

1、在生物系统中传递核酸以产生所需的响应面临着多种挑战。covid-19大流行以及为应对这一流行而开发的疫苗表明，基于核酸的预防性疫苗具有巨大的潜力。然而，用作疫苗、甚至用于治疗背景的mrna或sarna面临着容易被血浆、间质和淋巴中的核酸酶消化的问题。此外，游离rna进入相关翻译机制所在的细胞内区室的能力有限。

2、已经将由阳离子脂质与其他脂质成分(例如中性脂质、胆固醇、peg、聚乙二醇化脂质)形成的脂质纳米颗粒(lnp)用于防止血浆中rna的降解并促进寡核苷酸的细胞摄取。目前本领域已知的lnp是专门为递送常规mrna或sirna设计和优化的。与此同时，正在开发重点在于使用更大的rna构建体，例如自我扩增rna(sarna)的基于寡核苷酸的下一代疗法。sarna的优点在于rna包含允许其自我扩增的机制，这反过来可以在治疗中使用较本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，RA是支链的。

3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R1是-L3F3RC。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，F1是酯，例如其中-F1RA具有-O-C(＝O)-RA的结构。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，F2、F3和F4是酯，例如，其中，-F2RB、-F3RC和-F4RD具有-O-C(＝O)-R的结构，其中，R分别是RB、RC和RD。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)化合物或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，ra是支链的。

3.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，r1是-l3f3rc。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，f1是酯，例如其中-f1ra具有-o-c(＝o)-ra的结构。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，f2、f3和f4是酯，例如，其中，-f2rb、-f3rc和-f4rd具有-o-c(＝o)-r的结构，其中，r分别是rb、rc和rd。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，各个m是1、2或3，例如，其中各个m是1。

7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，ra、rb、rc和rd各自独立地选自十一烷-5-基、十三烷-6-基、十五烷-7-基、十七烷-8-基和十九烷-9-基。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，ra、rb、rc和rd各自是十一烷-5-基。

9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，ra、rb、rc和rd各自是十五烷-7-基。

10.一种含有至少一种前述权利要求中任一项所述的化合物和一种或多种寡核苷酸的脂质纳米颗粒(lnp)。

11.根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒，其中所述寡核苷酸是rna或dna，优选为长度是至少5000nt的寡核苷酸，例如长度是至少5000nt的rna。

12.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·瓦伦布伊斯，A·哈克·阿珂姆，I·萨乌，S·麦卡菲蒂，C·卡尔顿，
申请(专利权)人：纪费亚斯公司，
类型：发明
国别省市：