一种1-脱氧野尻霉素衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种1‑脱氧野尻霉素衍生物及其应用。本发明专利技术通过筛选制备得到了多种1‑脱氧野尻霉素衍生物，相较于先导化合物1‑脱氧野尻霉素可以更优地结合靶标蛋白OPA1相关氨基酸位点，稳定在二聚体界面的结合口袋，促进OPA1二聚体形成，修复线粒体超微结构，从而显著拯救线粒体功能，有效改善细胞生理状态。本发明专利技术1‑脱氧野尻霉素衍生物可用于制备治疗OPA1二聚体形成失衡相关疾病的药物，比如，可作为线粒体心肌病及其它线粒体疾病的潜在治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种1-脱氧野尻霉素衍生物及其应用。

技术介绍

1、线粒体是重要细胞器，不仅是细胞能量工厂，为机体提供atp，而且是活性氧产生、细胞凋亡调控、ca2+信号转导等重要场所。线粒体功能障碍导致的各种临床疾病，统称为线粒体疾病。

2、线粒体心肌病(mitochondrial cardiomyopathy)(mim510000)是一类线粒体结构或功能异常，累及心脏和骨骼肌的线粒体疾病，患者常有严重的心力衰竭。常见临床表现为劳动性呼吸困难、心动过速、全身肌无力伴全身严重水肿，以及心脏和肝肿大等症状。心脏处于不停地收缩和舒张状态，是机体耗氧耗能最大的器官，心肌细胞需快速有效地氧化供能，以提供足够的atp供心脏维持自身正常的泵血功能。心肌能量代谢主要在线粒体内完成，线粒体通过氧化磷酸化合成atp，因此线粒体对于维持心肌细胞内能量代谢稳态，保证心脏的能量需求是至关重要的，线粒体功能障碍则会导致异常的能量代谢、氧化应激反应，诱导心血管疾病的发生发展，如扩张型心肌病和肥厚型心肌病，进而促进心力衰竭的进程。我们前期成功构建了线粒体肥本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种1-脱氧野尻霉素衍生物，其特征在于，为以下一种：(1)DNJ-1；结构如式II所示：

2.根据权利要求1所述1-脱氧野尻霉素衍生物，其特征在于，R选择-X，X为F。

3.权利要求1或2所述1-脱氧野尻霉素衍生物或其药用盐在制备OPA1的激动剂中的应用。

4.权利要求1或2所述1-脱氧野尻霉素衍生物或其药用盐在制备治疗OPA1多聚体形成失衡相关疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，OPA1多聚体形成失衡相关疾病为肥厚型心肌病、耳聋、视神经萎缩、进行性外部眼肌麻痹和共济失调、进行性肌阵挛性癫痫、痉挛性轻瘫和肠动...

【技术特征摘要】

1.一种1-脱氧野尻霉素衍生物，其特征在于，为以下一种：(1)dnj-1；结构如式ii所示：

2.根据权利要求1所述1-脱氧野尻霉素衍生物，其特征在于，r选择-x，x为f。

3.权利要求1或2所述1-脱氧野尻霉素衍生物或其药用盐在制备opa1的激动剂中的应用。

4.权利要求1或2所述1-脱氧野尻霉素衍生物或其药用盐在制备治疗opa1多聚体形成失衡相关疾病的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，opa1多聚体形成失衡相关疾病为肥厚型心肌病、耳聋、视神经萎缩、进行性外部眼肌麻痹和共济失调、进行性肌阵挛性癫痫、痉挛性轻瘫和肠动力障碍、视网膜变性。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述o...

【专利技术属性】
技术研发人员：严庆丰，丁雪，庄倩倩，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：