【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用药物，具体涉及依达拉奉药物，尤其是依达拉奉的口服制剂。
技术介绍
1、依达拉奉(edaravone)是一种用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍或抑制肌萎缩侧索硬化(als)所致功能障碍进展的药物。目前依达拉奉市售制剂主要包括注射剂、舌下片、普通片和混悬液等，例如，radicut(依达拉奉注射液)，radicava orsp(依达拉奉口服混悬液2.1％)。
2、根据依达拉奉注射液说明书，对于急性脑梗塞和脑水肿患者或中风患者发病24小时内给药，由于脑梗塞发病急，难以居家给药，无法提供长期不间断用药周期治疗。此外依达拉奉注射液给药直接入血，给药风险较口服给药更高。
3、据文献报道，依达拉奉的透过性低，水溶性、生物利用度和稳定性差，半衰期短，肝毒和肾毒等副作用，对任何氧化性应激相关疾病而言，都是临床前和临床研究中取得预期疗效的主要障碍。依达拉奉作为口服制剂，存在生物利用度低、起效慢的问题。依达拉奉舌下片则需要长时间将产品放在舌下含服，对于肌萎縮性脊髓側索硬化症、急性脑梗塞和脑水肿患者或中风患者等无自主活动的患者，均存在给药困难的问题。依达拉奉普通片需要用水送服，生物利用度较低。依达拉奉混悬液存在呛咳风险，且生物利用度较低。
4、依达拉奉作为一种自由基清除剂，还存在稳定性差的技术缺陷。专利cn114272239a公开了一种用于依达拉奉固体分散体或其制剂的包装体，以解决依达拉奉固体分散体在高温、高湿和光照条件下总杂含量明显增加，严重影响其稳定性和产品质量的问题。而
5、对于肌萎縮性脊髓側索硬化症、急性脑梗塞和脑水肿患者或中风患者等无自主活动的患者，依达拉奉上述制剂均存在给药困难的问题，患者用药便利性和依从性差。专利202010685163.3公开了一种基于脂质的药物递送系统，用于片剂、胶囊剂或液体制剂，将依达拉奉制备成脂质体以提高其生物利用度，但其应用效果还有待进一步验证。因此，基于依达拉奉的理化特性，开发一种具有良好的生物利用度及稳定性，给药方便并能够快速生效的依达拉奉药物，具有重要的现实意义。
技术实现思路
1、上述分析了依达拉奉现有制剂的技术缺陷，尤其是依达拉奉口服制剂的诸多技术缺陷更为值得关注。为深度开发利用依达拉奉，本专利技术旨在提供一种能够快速生效、生物利用度高、给药方便、稳定性好，便于家庭用药储备的依达拉奉药物产品。
2、为实现本专利技术的技术目的，首先，本专利技术提供一种依达拉奉原料药的包埋方法。本专利技术的技术方案至少包括以下优选的三种实施方式。
3、作为一种依达拉奉原料药包埋方法的优选实施方式，将依达拉奉原料药溶解于有机溶剂，然后加入至处于搅拌状态的第一包埋载体中，载药过程中进行加热并抽真空以去除所述有机溶剂，使得依达拉奉原料药以无定形状态保留在第一包埋载体的孔隙中。
4、更为具体地，将依达拉奉原料药溶解在有机溶剂中，得到依达拉奉溶液。进一步优选地，有机溶剂可以为乙醇或甲醇等易挥发的有机试剂，也可以选用丙酮等试剂，但从残留溶剂的角度考虑，通常不优先选用丙酮。需要说明的是，以丙酮作为有机溶剂，可以实现依达拉奉原料药包埋方法的实施，以及依达拉奉原料药包埋的制备。缓慢滴加依达拉奉溶液至搅拌中的第一包埋载体(医药制剂中的载体辅料)。第一包埋载体一般选用二氧化硅颗粒，通常优先选用parteck slc，边加入边搅拌，依达拉奉溶液通过毛细效应渗透至二氧化硅的孔隙中实现载药。载药过程中进行加热并抽真空以去除挥发性有机溶剂，干燥后得到依达拉奉原料药包埋物。
5、采用这一方法制备的依达拉奉原料药包埋物中，依达拉奉以无定形状态保留在第一包埋载体(优选为parteck slc)的孔隙中，减少了依达拉奉二聚体(杂质d)的产生，并增加了依达拉奉在水溶液中的溶解度。
6、作为一种依达拉奉原料药包埋方法的优选实施方式，将依达拉奉原料药置于无机溶剂中，加入分散剂，使得依达拉奉原料药分散在无机溶剂中，加入增稠剂和第二包埋载体，搅拌，在氮气保护下喷雾干燥成粉末。
7、更为具体地，将依达拉奉原料药分散在无机溶剂(优选为纯化水)中，加入分散剂，这里的分散剂可以为泰洛沙伯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚乙烯醇、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种。需要指出的是，对分散剂的选用，此处罗列的多种分散剂仅为示例性的说明，或者是优选的分散剂。开启乳化使依达拉奉原料药均匀分散在无机溶剂(优选为纯化水)中，加入增稠剂，这里的增稠剂可以为黄原胶、角豆胶、卡拉胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、瓜尔胶、聚丙烯酸钠、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、酪蛋白酸钠、海藻糖、聚氧乙烯、聚维酮、泊洛沙姆、卡波姆、麦芽糊精、甲基纤维素、羟乙纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇、藻酸丙二醇酯中的一种或多种，优选为羟丙甲纤维素或聚乙烯醇，使原料具有良好的沉降比。需要说明的是，对于增稠剂的选用，此处罗列的多种增稠剂仅为示例性的说明，或者是优选的增稠剂。之后加入第二包埋载体，第二包埋载体可以为环糊精、辛烯基琥珀酸淀粉钠，进一步优选为辛烯基琥珀酸淀粉钠，搅拌至第二包埋载体全部溶解。在氮气保护下喷雾干燥，得到依达拉奉原料药包埋物。采用此方法制备的依达拉奉原料药包埋物具有良好的可压性。
8、作为一种依达拉奉原料药包埋方法的优选实施方式，将依达拉奉原料药置于流化床，加入胶态二氧化硅，喷入第三包埋载体，使得依达拉奉原料药和胶态二氧化硅的混合物增重不低于30％。
9、更为具体地，将依达拉奉原料药置于多功能流化床中，加入适量胶态二氧化硅以避免依达拉奉原料药吸附团聚，缓慢喷入第三包埋载体溶液。第三包埋载体可以选用羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、聚甲基丙烯酸脂、聚丙烯酸酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚环氧乙烷中的一种或多种，优选为丙烯酸树脂。特别地，第三包埋载体配制成溶液使用，第三包埋载体溶液的添加量应使得依达拉奉原料药和胶态二氧化硅的混合物增重不低于30％。采用本专利技术制备的依达拉奉原料药包埋物口服无苦味与麻味，不会产生颗粒感，在胃酸中快速溶出，不影响依达拉奉吸收。
10、再者，本专利技术提供一种依达拉奉原料药包埋物，其采用所述的包埋方法制备，特别地，所述依达拉奉原料药包埋物的d90不超过50μm。
11、还有，本专利技术提供一种依达拉奉药物。所述依达拉奉药物的组分含有本专利技术所述的依达拉奉原料药包埋物。
12、进一步地，所述依达拉奉药物为口服制剂，所述口服制剂的剂型为口崩片或口溶膜。
13、进一步地，所述口崩片直径为6～8mm，所述口溶膜规格为25×25mm～35×35mm。
14、本专利技术给出一种具体的依达拉奉药物。所述依达拉奉药物口服制剂的剂型为口崩片，组分包括：依达拉奉原料药包埋物45.00g(或依达拉奉原料药30.00g)、十二烷基硫酸钠0.50g、直压甘露醇85.50g、交联聚维本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种依达拉奉原料药的包埋方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述有机溶剂为挥发性有机溶剂，选用乙醇、甲醇、丙酮中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述无机溶剂选用水；
4.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述第三包埋载体选用羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、聚甲基丙烯酸脂、聚丙烯酸酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚环氧乙烷中的一种或多种；
5.一种依达拉奉原料药包埋物，其特征在于，由权利要求1至4任一项所述的包埋方法制备；
6.一种依达拉奉药物，其特征在于，所述依达拉奉药物的组分含有权利要求5所述的依达拉奉原料药包埋物。
7.根据权利要求6所述的依达拉奉药物，其特征在于，所述依达拉奉药物为口服制剂，所述口服制剂的剂型为口崩片或口溶膜。
8.根据权利要求7所述的依达拉奉药物，其特征在于，所述口崩片直径为6～8mm，所述口溶膜规格为25×25mm～35×35mm。
9.根据权利要求7所述的依达拉奉药物，其
10.根据权利要求7所述的依达拉奉药物，其特征在于，所述依达拉奉药物口服制剂的剂型为口溶膜，组分包括：
...【技术特征摘要】
1.一种依达拉奉原料药的包埋方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述有机溶剂为挥发性有机溶剂，选用乙醇、甲醇、丙酮中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述无机溶剂选用水；
4.根据权利要求1所述的包埋方法，其特征在于，所述第三包埋载体选用羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、聚甲基丙烯酸脂、聚丙烯酸酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚环氧乙烷中的一种或多种；
5.一种依达拉奉原料药包埋物，其特征在于，由权利要求1至4任一项所述的包埋方法制备；
6.一种依达...
【专利技术属性】
技术研发人员：李霞，吕卓，赵框圭，段明勃，熊俊峰，吴强，宋洁，
申请(专利权)人：药云西安医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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