用于制备可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂的方法及中间物技术

本发明专利技术是关于用于制备式I化合物的方法。一些此等化合物适用作可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)的刺激剂。其他化合物是适用于制备该等刺激剂的中间物。此等方法适合于大规模制备并以高纯度及高产量产生式I的稳定3‑(2‑嘧啶基)吡唑。本发明专利技术具有适合于放大以用于大规模生产的温和反应条件的额外优点。本发明专利技术亦提供适用于制备该等化合物的中间物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于用于制备适用作可溶性鸟苷酸环化(sgc)的化合物的方法及中间物。该等方法以高纯度及高产量产生式i的稳定3-(2-嘧啶基)吡唑。此等方法具有涉及适合于放大以用于大规模生产的温和反应条件的额外优点。式i先前技术sgc为用于活体内的no的初级受体。sgc可经由no依赖性及no独立性机制活化。回应于此活化，sgc将鸟苷-5'-三磷酸盐(gtp)转化成第二信使cgmp。增加的量的cgmp又调节包括蛋白激酶、磷酸二酯酶(pde)及离子通道的下游效应物的活性。在体内，no借由各种氧化氮合成酶(nos)及借由无机硝酸盐的循序还原由精胺酸及氧合成。实验及临床迹象指示，no浓度降低、no生物可用性降低及/或对内源性产生的no的反应降低促成疾病的发展。sgc刺激剂是sgc酶的no独立性的血红素依赖性调节剂且显示出利用no的强协同酶活化。其与no独立性的血红素独立性sgc活化剂有明显区别。需要开发新颖的sgc刺激剂，是因为以no独立性方式刺激sgc的化合物提供相当大的优于以异常no路径为目标的其他当前替代疗法的优点。因此，亦需要开发适合于大规模生产以用于合成此等新的sgc刺激剂的有效方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备式IB化合物的方法：

2.一种制备式IB化合物的方法：

3.一种制备式IC化合物的方法：

4.一种制备式IC化合物的方法：

5.一种制备式ID化合物的方法：

6.一种制备式ID化合物的方法：

7.一种制备式IC化合物的方法：

8.一种制备式IC化合物的方法：

9.一种制备式ID化合物的方法：

10.一种制备式ID化合物的方法：

11.如权利要求9或10的方法，其进一步包含使该式ID化合物结晶以得到该化合物的形态B的步骤。

12.如权利要求11的方...

【技术特征摘要】

1.一种制备式ib化合物的方法：

2.一种制备式ib化合物的方法：

3.一种制备式ic化合物的方法：

4.一种制备式ic化合物的方法：

5.一种制备式id化合物的方法：

6.一种制备式id化合物的方法：

7.一种制备式ic化合物的方法：

8.一种制备式ic化合物的方法：

9.一种制备式id化合物的方法：

10.一种制备式id化合物的方法：

11.如权利要求9或10的方法，其进一步包含使该式id化合物结晶以得到该化合物的形态b的步骤。

12.如权利要求11的方法，其中该结晶包含以下步骤：a)在40℃与80℃之间的温度将该式id化合物溶解于乙腈及水中以形成该化合物的溶液；b)过滤步骤a)的该溶液，以形成经过滤的该化合物的溶液；c)在40℃与80℃之间的温度加热该经过滤溶液且加水，得到浆料；d)冷却步骤c)的该浆料，得到该式id化合物的结晶形态b；及e)过滤及干燥该式id化合物的该结...

【专利技术属性】
技术研发人员：德布拉·简·华莱士，周凤儿，王雨光，中井隆史，维鲁·瓦哈·雷迪·卡娜得，韦恩·C·谢勒，威廉·基塞尔，薛松，艾哈迈德·哈沙什，
申请(专利权)人：赛克里翁治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：