西达本胺在神经母细胞瘤中的应用制造技术

本发明专利技术针对于影响神经母细胞瘤预后的关键即MES细胞状态，提出西达本胺可通过表观调控来降低神经经母细胞瘤间充质型细胞状态的形成，最终改善神经母细胞瘤(NB)的预后。具体而言，本发明专利技术提出西达本胺对MES型细胞状态的调控，并深入探究机制，通过研究西达本胺对组蛋白修饰模式的影响，以及这些变化如何与基因表达调控相关联，最终影响NB间充质细胞的形成。同时，从源头挖掘西达本胺引起YAP1下调的机制，以调控神经发育关键的H3K27ac进行组蛋白修饰检测，进而创新的的发现西达本胺给予后重新分配H3K27ac在YAP1的富集，以调控其转录，为临床治疗提供充分的证据。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物，涉及西达本胺的新用途，具体而言，涉及西达本胺在神经母细胞瘤相关疾病中的应用。

技术介绍

1、组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,hdac)是一组从组蛋白和非组蛋白中去除乙酰基的表观遗传修饰物，通过形成封闭的染色质构象降低了转录因子的可及性。哺乳动物中有18种hdacs，分为4大类:i类(hdacs 1、2、3、8)在人类细胞系和细胞核组织中广泛表达；ii类(hdacs 4、5、6、7、9和10)表现出组织特异性表达，并可在细胞核和细胞质之间穿梭；iii类或sirtuins(sirt1-7)，依赖于nad+，与其他类hdacs相比，具有非常独特的去乙酰化催化机制；iv类只有一个最近确定的成员，hdac11。hdac11能够去乙酰化不同的组蛋白位点，使得底物特异性低，在某些情况下功能冗余。tucidinostat，tuc(也称西达本胺)是一种新型的选择性hdac抑制剂，可抑制i类hdac1、hdac2、hdac3和iib类hdac10。tucidinostat被批准用于复发或难治外周t细胞淋巴瘤(ptcl)、晚期乳腺本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.西达本胺在制备预防和/或治疗神经母细胞瘤的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经母细胞瘤为MES型神经母细胞瘤。

3.西达本胺在制备抑制神经母细胞瘤细胞增殖、侵袭或迁移的制剂中的应用。

4.西达本胺在制备阻滞神经母细胞瘤细胞细胞周期或促进神经母细胞瘤细胞细胞凋亡的制剂中的应用。

5.一种药物组合物，其特征在于，包含西达本胺和维甲酸(RA)。

6.权利要求5所述的药物组合物在制备促进神经母细胞瘤细胞分化的制剂中的应用。

7.西达本胺在制备抑制MES型神经母细胞瘤细胞的制剂中的应用。...

【技术特征摘要】

1.西达本胺在制备预防和/或治疗神经母细胞瘤的产品中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述神经母细胞瘤为mes型神经母细胞瘤。

3.西达本胺在制备抑制神经母细胞瘤细胞增殖、侵袭或迁移的制剂中的应用。

4.西达本胺在制备阻滞神经母细胞瘤细胞细胞周期或促进神经母细胞瘤细胞细胞凋亡的制剂中的应用。

5.一种药物组合物，其特征在于，包含西达本胺和维甲酸(ra)。

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【专利技术属性】
技术研发人员：靳燕，赵强，刘佳毅，龚宝成，陈冲，李璋琳，李杰，曹嫣娜，贾宇斌，杨嘉兴，韩雷，李忠元，王道威，沙永亮，鲁先平，
申请(专利权)人：天津市肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：