一种白蛋白结合型蒽醌类抗肿瘤抗生素制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物制剂及其制备方法，该注射液主要包含蒽醌类抗肿瘤抗生素和人血清白蛋白。本发明专利技术制得的制剂具有肿瘤靶向性，显著提高药效降低毒性；且生物相容性好、稳定性好，制备工艺简单，适合工业化大生产，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种可以广泛应用于工业生产的高稳定性的白蛋白结合型蒽醌类抗肿瘤抗生素制剂及其制备方法，属于医药。

技术介绍

1、蒽醌类抗生素是抗肿瘤的一线广谱化疗药物，临床上主要用于治疗急慢性、骨髓性白血病、恶性淋巴瘤和肝癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤，广泛适用于多种癌症的治疗。该类化合物的主要作用机制在于直接插入dna的双螺旋链，改变dna模板性质或结合拓扑异构酶来抑制dna复制，具有强大的细胞毒性，可在体内引起广泛的作用。该类抗肿瘤抗生素主要包括：阿霉素(doxorubicin，dox)、柔红霉素(daunorubicin，dnr)、表阿霉素(epirubicin，epi)、吡喃阿霉素(吡柔比星)(pirarubicin，thp-adm)、阿克拉霉素(aclacinomycin，acm)、米托蒽醌(mitoxantrone)、伊达比星(idarubicin)等。但是蒽醌类抗肿瘤抗生素选择性差，毒副作用大，成为其临床应用限制因素，为了解决该类抗肿瘤抗生素存在的弊端，药学工作者进行不懈努力制备了一系列制剂。

2、cn101897667b公开了一种本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，其特征在于，蒽醌类抗肿瘤抗生素与白蛋白之间通过非共价键的分子间作用力，形成溶于水的非微粒结合物，基于重量份计，包含蒽醌类抗肿瘤抗生素1份，白蛋白1～1000份，pH调节剂0.001～2份，溶剂10～10000份。

2.根据权利要求1所述的蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，其特征在于，包含蒽醌类抗肿瘤抗生素1份、白蛋白5～100份，pH调节剂0.001～1份，溶剂10～5000份，优选地，以质量比计，蒽环类抗肿瘤抗生素：白蛋白≤1:3；更优选地，蒽环类抗肿瘤抗生素：白蛋白≤1:5。

3.根据权利要求1或2所述的蒽醌类抗肿瘤抗生素...

【技术特征摘要】

1.一种蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，其特征在于，蒽醌类抗肿瘤抗生素与白蛋白之间通过非共价键的分子间作用力，形成溶于水的非微粒结合物，基于重量份计，包含蒽醌类抗肿瘤抗生素1份，白蛋白1～1000份，ph调节剂0.001～2份，溶剂10～10000份。

2.根据权利要求1所述的蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，其特征在于，包含蒽醌类抗肿瘤抗生素1份、白蛋白5～100份，ph调节剂0.001～1份，溶剂10～5000份，优选地，以质量比计，蒽环类抗肿瘤抗生素：白蛋白≤1:3；更优选地，蒽环类抗肿瘤抗生素：白蛋白≤1:5。

3.根据权利要求1或2所述的蒽醌类抗肿瘤抗生素结合物，所述的白蛋白选自人血清白蛋白和/或牛血清白蛋白，优选人血清白蛋白，其加入的浓度范围以质量/体积计为0.1-25％，优选范围0.5-5％，更优选3％；溶剂选自水、注射用水、纯化水、生理盐水、缓冲液中的一种或多种，优选为注射用水；ph调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢钠、磷酸钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺、氨水中的一种或多种，优选碳酸氢钠和/或碳酸钠；蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物ph值为6.5～8，优选7～7.8，更优选7.4～7.5。

4.权利要求1-3任一项所述的蒽醌类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物制剂，其特征在于，所述制剂包含权利要求1-3任一项所述的结合物、冻干保护剂和其他药学上可接受辅料，所述冻干保护剂选自葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、甘露糖、海藻糖、甘氨酸、右旋糖酐中的一种或它们的混合物，优选的冻干保护剂为葡萄糖，基于重量份计，冻干保护剂用量为0～1000份，优选1～300份；所述其他药学上可接受辅料用量≥0份；优选地，所述其他药学上可接受的辅料选自等渗调节剂、抗氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚涛，郭蕊，王子君，张志荣，孙逊，钟兰兰，马思睿，贾玉连，杨静，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：