KRAS抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及KRAS抑制剂及其用途。具体地，本发明专利技术涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体，包括其药物组合物，以及上述化合物或组合物在制备用于治疗、抑制或预防KRAS相关疾病或病症的药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种kras抑制剂，或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体，以及其在制备用于治疗、抑制或预防kras相关疾病的药物中的用途。

技术介绍

1、kras(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)基因属于ras家族，是人类癌症中常见的基因突变之一，其编码的蛋白是一种小gtp酶(small gtpase)。kras基因参与了控制基因转录的激酶信号传导路径，从而调节细胞的生长和分化。在细胞内，kras蛋白在失活和激活状态之间转变，当kras与鸟嘌呤核苷二磷酸(gdp)结合时，它处于失活状态，当它与鸟嘌呤核苷三磷酸(gtp)结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。大部分细胞中的kras处于失活状态，当它被激活后，可以激活的下游信号通路包括mapk信号通路、pi3k信号通路，和ral-gefs信号通路。这些信号通路在促进细胞生存、增殖和细胞因子释放方面具有重要作用，从而影响肿瘤发生和发展。

2、kras基因突变包括kras g12a、kras g12c、kras g12d、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

2.根据权利要求1所示的化合物，所述的化合物为式(I-c)所示的化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，Z选自如下结构：

4.根据权利要求2所述的化合物为式(II-a)所示的化合物：

5.根据权利要求2所述的化合物，其中，B选自其中R3、R4与所共同连接的N形成取代或未取代的六元杂环、五元杂环、四元杂环；尤其是选自以下的结构：

6.根据权利要求2所述的化合物，其中W选自N，R1、R2与其共同连接的W结合形成Y选自O、N、-CH2-、-CH2...

【技术特征摘要】

1.式(i)所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

2.根据权利要求1所示的化合物，所述的化合物为式(i-c)所示的化合物：

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，z选自如下结构：

4.根据权利要求2所述的化合物为式(ii-a)所示的化合物：

5.根据权利要求2所述的化合物，其中，b选自其中r3、r4与所共同连接的n形成取代或未取代的六元杂环、五元杂环、四元杂环；尤其是选自以下的结构：

6.根据权利要求2所述的化合物，其中w选自n，r1、r2与其共同连接的w结合形成y选自o、n、-ch2-、-ch2ch2-、-och2-、-ch2ch2o-或不存在，并且r5选自h、羟基、卤素、氨基、-ch2oh、-nh(c1-c3烷基)、-n(c1-c3烷基)2、＝o、-cn、-o-(c1-c3烷基)、-(c1-c3烷基)-oh、-c(＝o)nh2、-c(＝o)oh、-c(＝o)(c1-c3烷基)、-c(＝o)o(c1-c3烷基)；

7.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述的化合物为式(iv-c)所示的化合物：

8.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物为如下化合物或其药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂合物或立体异构体：

9.一种药物组合物，所述组合物包括权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕佳声，吉祥，史孟超，张启国，贺小林，吴燕鹏，宗斌，吴刚，杜显超，王林鑫，周天伦，葛建，孔宪起，叶祥胜，陈大为，
申请(专利权)人：润佳上海医药工程有限公司，
类型：发明
国别省市：