一种8-羟基-6-氧代辛酸的制备方法技术

本发明专利技术提供一种8‑羟基‑6‑氧代辛酸的制备方法，包括以下步骤：己二酸与2‑三甲硅基乙醇反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]己酸，其与三硫代亚磷酸三乙酯反应得到6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯，2‑碘乙醇与2‑(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯发生反应，得到{2‑[(2‑碘乙氧基)甲氧基]乙基}三甲基硅烷，其锌化合物与6‑氧代‑6‑[2‑(三甲基硅基)乙氧基]硫代己酸乙酯反应，得到6‑氧代‑8‑{[2‑(三甲硅基)乙氧基]甲氧基}辛酸(2‑三甲基硅基)乙酯，脱保护得到8‑羟基‑6‑氧代辛酸。本发明专利技术的制备方法，工艺条件温和，成本低，安全性高，能满足工业化放大生产的要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学合成，具体涉及一种8-羟基-6-氧代辛酸的制备方法。

技术介绍

1、α-硫辛酸能消除加速老化和致病的自由基，是一种类似维他命的化合物，兼具水溶性和脂溶性，可协助辅酶进行有利于机体免疫力的生理代谢，是一种具有万能抗氧化作用的药物。α-硫辛酸对肝脏疾病、糖尿病、hiv病毒、肿瘤、神经系统退化、放射性伤害症、重金属(例如砷、汞、镉等)等许多疾病的治疗都有一定的效果，例如可以辅助治疗ii型糖尿病改善胰岛功能葡萄糖代谢，保护神经细胞，可预防白内障，可预防肌肉损伤等等。

2、文献和专利已经公开的α-硫辛酸合成路线较多，硫辛酸的合成主要分成两个阶段：第一阶段首先构建8碳链，合成出6,8-位碳带有羟基或巯基、卤素或其他基团的辛酸或辛酸酯，第二阶段是6,8-二取代辛酸或6,8-二取代辛酸酯通过一步或多步的硫代环合反应制得α-硫辛酸。

3、已有的α-硫辛酸合成方法中，大部分存在步骤冗长、涉及大量废酸排放以及成本昂贵等缺点，因此人们不断寻求改进技术，提高生产能力以获得制备质量更好、成本较低的硫辛酸关键中间体，为硫辛酸原料药的工业化制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种8-羟基-6-氧代辛酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述己二酸与2-三甲硅基乙醇的摩尔比为1:1.2-1.7；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述酯化反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯和/或二甲苯；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述6-氧代-6-[2-(三甲基硅基)乙氧基]己酸与三硫代亚磷酸三乙酯的摩尔比为1:1-1.3；

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3...

【技术特征摘要】

1.一种8-羟基-6-氧代辛酸的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述己二酸与2-三甲硅基乙醇的摩尔比为1:1.2-1.7；

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述酯化反应在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯和/或二甲苯；

4.根据权利要求1-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述6-氧代-6-[2-(三甲基硅基)乙氧基]己酸与三硫代亚磷酸三乙酯的摩尔比为1:1-1.3；

5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述2-碘乙醇与2-(三甲基硅烷基)乙氧甲基氯的摩尔比为1:1-1.5；

6.根据权利要求1-5中任一项所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴磊，钱庆，吕习周，
申请(专利权)人：苏州富士莱医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：