6,5,7,6-四环衍生物、其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了具有式(I)结构特征的6，5，7，6‑四环衍生物、其制备方法和应用。该类化合物具有良好的抗结核菌活性，可用作抗结核药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及6，5，7，6-四环衍生物、其制备方法及应用。

技术介绍

1、目前估计全球20亿结核菌感染者，现患结核病例2000万人，每年新发病例800-900万人，其中半数以上为传染性肺结核，每年300万人死于结核。

2、结核菌可感染患者肺部导致肺结核，亦可感染肺外器官如肠、腹膜、肾、旁观、输尿管、胸膜、骨、关节、脑、生殖系统等。肺外结核多见于免疫力低下者。肺结核包括原发型肺结核、血行播散型肺结核和继发型肺结核。原发型肺结核又称初染结核，多见于儿童，经典病变包括肺部原发灶、引流淋巴管和肺门或纵膈淋巴结的结核性炎症，三者联合称为原发综合征。结核病患者常见低热、盗汗、乏力、体重减轻，病灶急剧进展时可出现高热，其余症状因感染部位不同而各异：肺结核患者常见咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、气急，亦可出现过敏反应和无反应性结核。肠结核患者多为经口感染，即开放性肺结核或喉结核患者吞下含有结核分枝杆菌的痰液引起。多发生于回盲部，导致腹痛、腹泻、便秘、腹部肿块，可并发肠梗阻、瘘管、脓肿、急性肠穿孔等。结核性腹膜炎常见腹痛、腹水、腹壁柔韧感或腹部肿块以本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体：

2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，所述化合物具有以下一个或多个特征：

3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，R3选自：卤素、C1-C10烷基、羟基、磷酸酯基、聚乙二醇基、聚乙二醇基-C1-C4烷基-C(O)-O-和糖苷基；优选地，R3选自卤素、C1-...

【技术特征摘要】

1.下式i所示的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体：

2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，所述化合物具有以下一个或多个特征：

3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，r3选自：卤素、c1-c10烷基、羟基、磷酸酯基、聚乙二醇基、聚乙二醇基-c1-c4烷基-c(o)-o-和糖苷基；优选地，r3选自卤素、c1-c4烷基和羟基；更优选地，r3为羟基；

4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，r4选自：h、-nr'r”、任选取代的c1-c10烷基、任选取代的c2-c10烯基、任选取代的c2-c10炔基、任选取代的c3-c8碳环基、任选取代的c6-c14芳基、任选取代的c5-cl0杂芳基和任选取代的c4-c10杂环基；其中，r’和r”各自独立选自h、c1-c6烷基、c2-c8烯基和c1-c6烷氧基；

5.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、n-氧化物、水合物、溶剂化物、前药和同位素变体，其特征在于，r4为被羟基、c3-c8环烷基、c2-c8链烯基、卤素或-nrarb取代的c1-c10烷基，优选为被-nrarb取代的c1-c4烷基；其中，ra和rb各自独立选自：h，任选被1-5个选自卤素和羟基的取代基取代的c1-c10烷基，任选被1-5个选自卤素和羟基的取代基取代的c2-c8烯基，任选被1-5个选自卤素和c1-c4烷基的取代基取代的3-14元碳环基，任选被1-5个选自卤素和c1-c4烷基的取代基取代的3-14元碳环基取代的c1-c6烷基，任选被1-5个选自卤素、羟基和c1-c4烷基的取代基取代的4-10元杂环基取代的c1-c6烷基，任选被1-5个选自卤素、羟基和c1-c4烷基取代的c6-c14芳基，和任选被1-5个选自卤素、羟基和c1-c4烷基取代的c6-c14芳基-c1-c6烷基；或者ra和rb与它们所连接的氮原子一起形成一杂环基或苯并杂环基，该杂环基或苯并杂环基任选地被1-5个选自以下的取代基取代：任选被1-5个选自卤素和羟基的取代基取代的c1-c6烷基，任选被1-5个选自卤素和羟基的取代基取代的c1-c6烷氧基，氰基，羧基，卤素，-nr'r”，羟基，任选被1-5个选自c1-c4酰基、卤素、nr'r”、c1-c4烷氧基、c1-c4烷基、氰基、羟基、c1-c4烷氧基羰基、c6-c14芳基和卤代c1-c4烷基的取代基取代的c6-c14芳基，c1-c10酰基，c1-c6烷氧基羰基，c2-c8烯基氧基羰基，nr'r”取代的c1-c6酰基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的c6-c14芳基取代的c1-c4酰基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的c6-c14芳基取代的c1-c6烷基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的c3-c8环烷基取代的c1-c6烷基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的c3-c8环烷基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的4-7元杂环基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的4-7元杂环基取代的c1-c6烷基，任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的5-10元杂芳基，和任选地被1-5个选自卤素、c1-c4烷基、卤代c1-c4烷基和羟基的取代基取代的5-10元杂芳基取代的c1-c6烷基；其中，r’和r”各自独立选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：何建明，
申请(专利权)人：浙江我武翼方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：