一种修饰多肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种修饰多肽及其应用，属于医药技术领域，本发明专利技术在人降钙素多肽的12号位酪氨酸进行磷酸化修饰，使12号位酪氨酸变为磷酸化修饰的酪氨酸。本发明专利技术仅利用简单的多肽合成技术合成酪氨酸磷酸化的人降钙素；或者采用化学生物合成方法，通过常规的非天然氨基酸插入技术，经工程细菌表达，获得酪氨酸磷酸化的人降钙素。上述对人降钙素的修饰方法显著抑制了人降钙素聚集，并在较长时间内(至少12h)维持其活性单体的结构，且不会因为制备、存储和运输过程中因聚集而失去活性，解决现有技术人降钙素由于高聚集倾向导致其活性降低，难以储存、运输和给药，进而导致临床应用受限的技术问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药，具体涉及一种修饰多肽及其应用。

技术介绍

1、人降钙素(hct)是一种由人甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的肽类活性激素。在生理上，它在机体中的钙磷代谢和骨骼形成中起着重要的调节作用。因此，人降钙素曾被制成注射制剂广泛用于骨质疏松症、高钙血症和佩吉特病等骨相关疾病的治疗。然而，人降钙素的水溶液却很不稳定，表现出很强的自聚集倾向，并最终形成淀粉样纤维。这种淀粉样纤维沉积既可在人甲状素髓样癌患者体内出现，也可在体外用于患者给药的制剂中形成。结果，这种强聚集倾向不仅使其作为药物的活性显著降低，还会产生细胞毒性，引起不良的免疫反应。此外，这种强聚集倾向还使其在体外的制备、存储和运输及给药过程造成极大的困难。因此，人降钙素制剂目前在临床上的应用受到了极大地限制。

2、为了解决聚集这一难题，国内外研究者进行了大量研究，目前通过抑制hct聚集以期提高其生物活性的策略主要有三类：一是对hct聚集核心区域的芳香族残基(tyr12、phe16和phe19)进行突变，制备hct的突变体；二是使用厚朴酚、和厚朴酚和表没食子儿茶素没食子酸酯等多酚类小分子抑本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种修饰多肽，其特征在于，其是在人降钙素多肽的12号位酪氨酸进行磷酸化修饰获得。

2.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为3-磷酸基酪氨酸。

3.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为4-磷酸基酪氨酸。

4.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为3,5-二磷酸基酪氨酸。

5.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为2-磷酸基酪氨酸。

6.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为2,6-二磷...

【技术特征摘要】

1.一种修饰多肽，其特征在于，其是在人降钙素多肽的12号位酪氨酸进行磷酸化修饰获得。

2.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为3-磷酸基酪氨酸。

3.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为4-磷酸基酪氨酸。

4.根据权利要求1所述的修饰多肽，其特征在于，所述修饰多肽的12号位为3,5-二磷酸基酪氨酸。

5.根据权利要求1所述的修...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶慧贤，肖彬，潘长旺，隋岩，
申请(专利权)人：井冈山大学，
类型：发明
国别省市：