苹果酸类和/或尿石素类化合物在制备PHD2抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种苹果酸类和/或尿石素类化合物在制备PHD2抑制剂中的应用。该发明专利技术通过分子对接技术和SPR技术进行了苹果酸类化合物/尿石素类化合物与PHD2蛋白相互作用的具体动力学分析和结合模式分析，表明苹果酸类化合物/尿石素类化合物与PHD2蛋白具有良好的结合活性，并通过动物模型实验证明了苹果酸类化合物/尿石素类化合物可以特异性下调PHD2含量，减少肾脏氧化应激水平，达到改善肾性贫血症状的目的。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，具体涉及苹果酸类和/或尿石素类化合物在制备phd2抑制剂中的应用。

技术介绍

1、肾性贫血(renal anemia，ra)是指肾脏受损或者发生病变后促红细胞生成素(erythropoietin，epo)的生成减少或相对不足引发的机体血红蛋白含量减少的一类疾病，其临床表现为气短、心悸、面色萎黄和畏寒等，常作为慢性肾脏病的并发症之一，在透析患者中较为常见。hif-1a(即缺氧诱导因子-1a)作为体内氧感知通路的关键蛋白，其在体内的表达水平受到与机体贫血与否密切相关。

2、phd(即prolyl hydroxylase，脯氨酸羟化酶)是缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor，hif)通路的重要调节因子之一，在氧气受限的情况下，phd的活性受到抑制，通过各种机理调节细胞内的氧适应水平，从而参与多种疾病的发生、发展。而phd2(即脯氨酸羟化酶2)是phd的其中一种，phd2蛋白作为hif-1a的上游蛋白，是调控hif-1a稳定性的关键酶；因此，利用phd2活性的抑制调控hif-1a可以作为肾性贫血疾病的治疗思本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.苹果酸类和/或尿石素类化合物在制备PHD2抑制剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述苹果酸类化合物具有式(Ⅰ)所示的化学结构，

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述苹果酸类化合物是从石榴中提取得到。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述尿石素类化合物具有式(Ⅱ)所示的化学结构，

5.如权利要求4所述的应用，其特征在于：所述尿石素类化合物是鞣花酸类化合物的次级代谢产物。

6.如权利要求1～5任一项所述的应用，其特征在于：所述PHD2抑制剂用于治疗肾性贫血。

7.一种PHD2抑制剂...

【技术特征摘要】

1.苹果酸类和/或尿石素类化合物在制备phd2抑制剂中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述苹果酸类化合物具有式(ⅰ)所示的化学结构，

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于：所述苹果酸类化合物是从石榴中提取得到。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述尿石素类化合物具有式(ⅱ)所示...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩林涛，黄壮，黄芳，
申请(专利权)人：湖北中医药大学，
类型：发明
国别省市：