一种[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种[5,5]螺环新骨架的内酯‑内酰胺类衍生物及其制备方法，该制备方法通过铜盐催化的N‑芳基酰化和环氧化物的开环重排反应，一步有效地构建新的[5,5]螺环骨架，由此合成其它方法不能合成的具有各种各样取代基的[5,5]螺环新骨架的内酯‑内酰胺类衍生物。同时该制备方法还具有底物适用范围广、官能团兼容性好、起始原料简单易得、合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点，在药物合成和天然产物的全合成等方面具有巨大的潜在应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物化学，尤其涉及一种[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物及其制备方法。

技术介绍

1、[5,5]螺环结构是药物化学和药物发现领域的重要三维支架之一，因为在众多天然产物和生物活性分子中广泛存在各种螺环结构基团。特别是[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物，其是较常见的一类具有生物活性和药理活性的药物先导体。很多[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物具有抗菌、抗炎、抗帕金森、免疫抑制活性、抗肿瘤和抗癌等生物活性和药理活性，近年来[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物还被用来治疗癌症。具有药理活性的[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物中很多是从天然产物中提取的，但更多的是通过化学方法合成出来的，如三萜类phainanoid f具有很好的免疫抑制活性；从传统中药阿德莱德麸皮中分离出的coix-spirolactams a-c对人类结直肠癌细胞ht-29和人类肺癌细胞a549具有很强的抗增殖作用，目前均广泛应用于临床治疗。

2、最近，人们开发出了多种高效的制备方法用于非对映和对映选择性地构建[5,5]螺环内酯-内酰胺类衍生物。其中不饱和化合物的亲电环化反本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备式(A)所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将式(I)所示化合物与式(II)所示化合物在溶剂中与铜盐催化剂接触，得到式(A)所示化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶剂包括选自四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(I)所示化合物与式(II)所示化合物的摩尔比为1：(0.8-3.0)。

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【技术特征摘要】

1.一种制备式(a)所示化合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将式(i)所示化合物与式(ii)所示化合物在溶剂中与铜盐催化剂接触，得到式(a)所示化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述溶剂包括选自四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(i)所示化合物与式(ii)所示化合物的摩尔比为1：(0.8-3.0)。

5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈超，鲍志远，李一飞，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：