治疗角膜病的汉防己甲素制造技术

本发明专利技术公开了治疗角膜病的汉防己甲素及其在制备治疗角膜病制剂中的应用。这种治疗角膜病的汉防己甲素制剂为全身用药和局部用药制剂。在治疗角膜病的汉防己甲素制剂局部用药制剂中，本发明专利技术公开了一种由汉防己甲素与抗氧增效剂、防腐剂、黏度剂、渗透压调节剂、缓冲剂、助溶稳定剂和ｐＨ调节剂制成的用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液，这种滴眼液质量稳定可控、安全性好、无眼无刺激性、药效显著，角膜组织与房水中药物浓度的变化均符合血管外给药一室模型一级动力学过程，汉防己甲素滴眼液渗透吸收迅速，眼部给药方案设计合理。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及汉防己甲素在制备治疗角膜病制剂中的应用。本专利技术所涉及的汉防己甲素的英文名称为Tetrandrine，其分子式为C38H42N206，分子量为622. 77，结构式为 本专利技术所涉及的治疗角膜病的汉防己甲素制剂为全身用药制剂和局部用药制剂。 本专利技术所涉及的治疗角膜病的汉防己甲素全身用药制剂包括但不限于片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、注射剂。 本专利技术所涉及的治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂包括但不限于眼部给药制剂、黏膜给药制剂、贴剂、透皮吸收剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中本专利技术提供了一种治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液及其制备方法，特别是治疗角膜斑翳的汉防己甲素滴眼液及其制备方法。 具体地说，在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液中含有汉防己甲素1 30重量份，优选地为3 25，特别优选地为5、 15 ;含有抗氧增效剂1 10重量份，优选地为1 5重量份，特别优选地为2. 5重量份；含有防腐剂0. 1 5重量份，优选地为0. 3 1重量份，特别优选地为0. 75重量份；含有黏度剂5 50重量份，优选地为15 30重量份，特别优选地为25重量份；含有渗透压调节剂35 55重量份，优选地为40 50重量份，特别优选地为40重量份；含有缓冲剂0 10重量份；还含有助溶稳定剂和PH调节剂。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的抗氧增效剂包括但不限于维生素C、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠或其混合物，优选地为亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠或其混合物，特别优选地为乙二胺四乙酸二钠。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、尼泊金乙酯或其混合物，优选地为苯扎氯铵。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的黏度剂包括但不限于羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30或其混合物，优选地为羟丙甲纤维素E50-LV、羟丙甲纤维素60RT50,特别优选地为羟丙甲纤维素60RT50。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的渗透压调节剂包括但不限于甘露醇、氯化钠、葡萄糖或其混合物，优选地为氯化钠、甘露醇，特别优选地为氯化钠。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的缓冲剂包括但不限于磷酸盐缓冲液、硼酸_硼砂缓冲液、硼酸_醋酸钠缓冲液或其混合物。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的助溶稳定剂包括但不限于盐酸、乳酸、酒石酸、枸橼酸或其混合物，优选地为盐酸、乳酸，特别优选地为乳酸(1 — 10)溶液。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，可用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液生理上可接受的pH调节剂包括但不限于氢氧化钠，优选30%氢氧化钠溶液。 在治疗角膜病的汉防己甲素局部用药制剂中，汉防己甲素滴眼液的制备方法为按重量份数配比分别称取汉防己甲素原料药，粉碎，过80目筛，制成原料药粉；取助溶稳定剂，用注射用水配制成助溶稳定剂溶液；称取黏度剂，缓慢加入热注射用水中，分散均匀后加入冷注射用水，搅拌均匀，放置溶解后用0.8ym水系滤膜过滤二次，制成黏度剂溶液；称取防腐剂、抗氧增效剂和渗透压调节剂，加入注射用水使溶解，加入缓冲剂，制成混合溶液；将原料药粉加入到助溶稳定剂溶液中，搅拌均匀后加入到黏度剂溶液中，搅匀，用pH调节剂调节pH值至6. 0，加入混合溶液，搅匀，用pH调节剂调节pH值至6. 0，用0. 2 ii m滤膜过滤二次，灌装，包装，即得。 本专利技术有益的效果 1、本专利技术发现了汉防己甲素治疗角膜病的作用，并在制备治疗角膜病的汉防己甲6素制剂中应用。 2、在治疗角膜病的汉防己甲素制剂中，本专利技术提供了一种治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液及其制备方法。 3、汉防己甲素滴眼液质量可控 (1)有关物质检查方法 精密量取汉防己甲素滴眼液2. 5mL于10mL量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1. 0mL，置100mL量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液20 ii L，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使汉防己甲素峰高约为满量程的10 % ，再精密量取上述溶液各20 ii L，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至汉防己甲素主峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，扣除空白辅料溶液的倒峰计算，最大杂质的峰面积应不大于自身对照溶液主峰面积的8倍，其他杂质的峰面积之和不大于自身对照溶液主峰面积的1.5倍。 (2)pH值 取汉防己甲素滴眼液，照pH值测定法(中国药典2005年版二部附VI H)测定，pH值为5. 0 7.0。 (3)可见异物 取汉防己甲素滴眼液，照可见异物检查法(中国药典2005年版二部附IX H)检查，符合规定。(4)渗透压 取汉防己甲素滴眼液，照渗透压摩尔浓度测定法(中国药典2005年版二部附IXG)测定，结果表明汉防己甲素滴眼液与泪液等渗，符合规定。 (5)含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录V D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇_磷酸盐缓冲液_三乙胺(取磷酸二氢铵2. 3g，加水1000mL溶解，加三乙胺，用磷酸调pH至7. 0)(71 : 29 : 0.3)为流动相；检测波长为233nm，流速1. 3mL/min。理论板数按TDR峰计算应不低于2000。 测定法精密量取汉防己甲素滴眼液0. lmL，置10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取本专利技术汉防己甲素对照品约5mg，精密称定，置50mL量瓶中，加流动相适量，超声5min使汉防己甲素溶解，放冷，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取lmL置lOmL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别量取上述溶液各20 ii L注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。结果，汉防己甲素滴眼液中含汉防己甲素为标示量的95. 0% 105. 0%。 4、汉防己甲素滴眼液质量稳定 以外观性状、有关物质、pH、渗透压、可见异物、含量为指标，考察汉防己甲素滴眼液的稳定性 (1)影响因素试验取本专利技术汉防己甲素滴眼液置于高温(6(TC和4(TC )、光照(4500士500LX)环境中试验10天，分别于第0、5、10天取样检测。结果，汉防己甲素滴眼液在4(TC和6(TC条件下放置10天，溶液颜色略有加深，pH值下降0. 3 0. 4，渗透压、有关物7质、可见异物、含量等无明显变化。 (2)冻融试验取汉防己甲素滴眼液在_10°C -2(TC条件下放置2天，然后加温至4(TC考察2天，如此重复试验3次。结果，汉防己甲素在-2(TC条件下冷冻后，能够复融成澄明溶液，其溶解度不受影响，PH值略有降低，其他各项指标均无明显变化，稳定性良好。 (3)加速试验取汉防己甲素滴眼液置于4(TC、相对湿度20%和30本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗角膜病的汉防己甲素，其特征在于它的英文名称为Ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，分子式为Ｃ↓［３８］Ｈ↓［４２］Ｎ↓［２］Ｏ↓［６］，分子量为６２２．７７，结构式为＊＊＊。

【技术特征摘要】
治疗角膜病的汉防己甲素，其特征在于它的英文名称为Tetrandrine，分子式为C38H42N2O6，分子量为622.77，结构式为F2009101868260C00011.tif2. 汉防己甲素在制备治疗角膜病制剂中的应用，其特征在于这种用于治疗角膜病的汉 防己甲素制剂为全身用药制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、注射剂。3. 权利要求2所述的汉防己甲素在制备治疗角膜病制剂中的应用，其特征在于这种 用于治疗角膜病的汉防己甲素制剂为局部用药制剂，包括眼部给药制剂、黏膜给药制剂、贴 剂、透皮吸收剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂。4. 权利要求3所述的用于治疗角膜病的汉防己甲素眼部给药制剂，其特征在于它是一 种汉防己甲素滴眼液。5. 权利要求4所述的用于治疗角膜病的汉防己甲素滴眼液，其特征在于它是汉防己甲 素原料药与抗氧增效剂、防腐剂、黏度剂、渗透压调节剂、缓冲剂、助溶稳定剂和pH调节剂 制成的滴眼液；在这种滴眼液中，含有汉防己甲素的重量份数为1 30，含有抗氧增效剂的 重量份数为1 IO，含有防腐剂的重量份数为0. 1 5，含有黏度剂的重量份数为5 50， 含有渗透压调节剂的重量份数为35 55，含有缓冲剂的重量份数为0 10 ;所述的抗氧增 效剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘孝乐，朱丹，
申请(专利权)人：南昌弘益科技有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]