一种利用微生物发酵制备帕立骨化醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种利用微生物发酵制备帕立骨化醇的方法，是利用微生物发酵制备得到高纯度的帕立骨化醇。采用化学和生物转化相结合的方法，反应条件温和，收率较传统化学方法收率可提高30倍以上，生产工艺成熟、条件温和，适宜应用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药，具体涉及一种利用微生物发酵制备帕立骨化醇的方法。

技术介绍

1、帕立骨化醇(paricalcitol)，化学名：(7e,22e)-19-去甲基-9,10-开环麦角甾-5,7,22-三烯-1α,3β,25-三醇，又称为19-去甲基-1,25-二羟基维生素d2，结构式为：

2、

3、帕立骨化醇是abbott公司开发的选择性的、第三代维生素d受体激活剂，作为一种活性维生素d治疗药物，能够选择性激活维生素d受体(vdr)以及选择性地上调甲状腺内的钙敏感性受体(casr)，能更好、更高效的抑制尿毒症患者pht的合成和分泌。用于预防和治疗ⅲ、ⅳ期慢性肾脏病(ckd)患者继发性甲状旁腺功能亢进症(shpt)的药物。

4、帕立骨化醇的传统化学合成路线较长，在合成过程中无可避免的容易产生一些异构体杂质及其它有关物质，难于分离纯化，因而合成工艺技术难度大且收率低。因此需要开发一种新的帕立骨化醇的制备方法，这对于帕立骨化醇的质量控制、收率保证具有非常重要的意义。

技术实现思路

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【技术保护点】

1.一种利用微生物发酵制备帕立骨化醇的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中发酵工艺菌种四级扩大培养是将假诺卡氏菌HRW001进行菌种发酵培养、离心分离后得到假诺卡氏菌HRW001菌体，并将所述菌体应用于微生物转化起始物料帕立骨化醇中间体8。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中发酵工艺微生物转化是将发酵罐温度调至30±2℃，空气流量调至150±10L/min，搅拌转速调至100±10rpm，加入已灭菌的帕立骨化醇中间体8，转化时间60～70h后，转化结束，停止搅拌和通气，开始放罐。

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【技术特征摘要】

1.一种利用微生物发酵制备帕立骨化醇的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中发酵工艺菌种四级扩大培养是将假诺卡氏菌hrw001进行菌种发酵培养、离心分离后得到假诺卡氏菌hrw001菌体，并将所述菌体应用于微生物转化起始物料帕立骨化醇中间体8。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中发酵工艺微生物转化是将发酵罐温度调至30±2℃，空气流量调至150±10l/min，搅拌转速调至100±10rpm，加入已灭菌的帕立骨化醇中间体8，转化时间60～70h后，转化结束，停止搅拌和通气，开始放罐。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中发酵工艺固液分离是通过物料管道将转化液放至层叠式过滤器内，进行固液分离操作，收集上清液，备用。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中发酵上清液转移至反应釜内，加入乙酸乙酯搅拌，静置，分液，收集有机层，用无水硫酸钠搅拌干燥，过滤，滤液于40～50℃减...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭彦飞，张超，曹卫，汤嘉慧，袁尚，
申请(专利权)人：南京海融制药有限公司，
类型：发明
国别省市：