一种用于抑制circATF7IP基因表达的siRNA、递送系统及应用技术方案

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于抑制circATF7IP基因表达的siRNA、递送系统及应用。用于抑制circATF7IP基因表达的siRNA，所述siRNA具有正义链和反义链，所述正义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；所述反义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。本发明专利技术将针对circATF7IP靶基因表达的siRNA，通过经鼻给药对小鼠注射3次药物，显著抑制小鼠大脑、血液、肝脏中circATF7IP的基因表达。同时，本发明专利技术提供的用于递送circATF7IP的递送系统可作为circATF7IP抑制剂，与药学上可接受的一种或多种辅料制成药物，应用与治疗心血管疾病、神经退行疾病、癌症、自身免疫性疾病等与circATF7IP基因表达相关的适应症。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药，具体涉及一种用于抑制circatf7ip基因表达的sirna、递送系统及应用。

技术介绍

1、circrna为细胞中由线状rna5'端与3'端经共价结合（反向剪接）而形成rna序列。过去认为circrna仅是rna剪接过程中产生的副产物，不具备重要生物学功能，但近年诸多研究表明circrna可作为“mirna海绵”（mirna sponge）与mirna结合，使后者无法与目标mrna结合而阻断其rna干扰效用，从而调控多种中枢神经系统疾病的发生与发展。研究发现circstag1可通过捕获alkbh5并阻碍其易位至细胞核从而实现星形胶质细胞中faah降解与改善皮质酮诱导的抑郁样行为。与此同时，研究表明circdym可作为mirna-9海绵通过抑制mirna-9降低小胶质细胞活性改善抑郁样症状。该系列研究提示circrna高度参与了重大疾病的发生与发展。同时circrna结构不具备5'端或3'端，不会被外切酶切割，在细胞中与多数的线状rna相比更稳定。因此多个研究团队认为在circrna可利用其核酸酶高耐受性的特点长期存在主要脏器与外周本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.用于抑制circATF7IP基因表达的siRNA，其特征在于，所述siRNA具有正义链和反义链，所述正义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；所述反义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的siRNA，其特征在于，所述修饰包括在正义链和/或反义链的3’端悬垂脱氧核糖核苷酸dTdT；或者，在正义链和/或反义链的3’端添加核糖核苷酸UU。

3.根据权利要求2所述的siRNA，其特征在于，所述修饰还包括对核苷酸进行氟取代修饰、甲氧基修饰或硫代骨架修饰。

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【技术特征摘要】

1.用于抑制circatf7ip基因表达的sirna，其特征在于，所述sirna具有正义链和反义链，所述正义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如seq id no:1所示的核苷酸序列；所述反义链的核苷酸序列包括经修饰的或未经修饰的如seq id no:2所示的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于，所述修饰包括在正义链和/或反义链的3’端悬垂脱氧核糖核苷酸dtdt；或者，在正义链和/或反义链的3’端添加核糖核苷酸uu。

3.根据权利要求2所述的sirna，其特征在于，所述修饰还包括对核苷酸进行氟取代修饰、甲氧基修饰或硫代骨架修饰。

4.根据权利要求1所述的sirna，其特征在于，所述sirna的核苷酸序列为：

【专利技术属性】
技术研发人员：姚红红，张仲琨，沈灵，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：