一种先诺特韦的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种先诺特韦的制备方法，以L‑羟基脯氨酸和3‑甲基‑N‑(三氟乙酰基)‑L‑缬氨酸作为起始原料，通过戴斯马丁氧化剂氧化、氨基化、脱水等6步反应制备先诺特韦，本工艺路线短、总收率高、成本低、易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种先诺特韦的制备方法，属于药物有机合成领域。

技术介绍

1、先诺特韦化学名称为(s)-n-((s)-1-氰基-2-((s)-2-氧代-3-吡咯烷基)乙基)-7-((s)-3,3-二甲基-2-(2,2,2-三氟乙酰氨基)丁酰基)-1,4-二硫杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-8-甲酰胺。先诺特韦是由海南先声药业有限公司申报的1类创新药，是一种sars-cov-2 3c-样蛋白酶(3clpro)的拟肽类抑制剂，通过抑制sars-cov-2mpro可使其无法加工多蛋白前体，从而阻止病毒复制。

2、先诺特韦的结构式为，

3、

4、目前先诺特韦的合成方法由海南先声药业有限公司、中国科学院武汉病毒研究所及中国科学院上海药物研究所专利技术(cn117209555)，路线如附图1所示，它是由(s)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸甲酯(化合物ⅰ)作为起始原料经酰胺化、水解、氨化、水解、再酰胺化等6步反应制得，这6步反应总收率为24％。其中化合物ⅰ由l-羟基脯氨酸经过5步反应合成，收率为17％(elizabeth m.smith等，j本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种先诺特韦的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在Step1中，所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃中的一种。

3.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在Step1中所述碱水为饱和碳酸氢钠溶液、饱和碳酸钠溶液、10％氢氧化钠溶液或者30％氨水的一种。

4.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在Step2中，所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷或者甲苯中的一种，在Step3中，所述结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或...

【技术特征摘要】

1.一种先诺特韦的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在step1中，所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、n，n-二甲基甲酰胺或者四氢呋喃中的一种。

3.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在step1中所述碱水为饱和碳酸氢钠溶液、饱和碳酸钠溶液、10％氢氧化钠溶液或者30％氨水的一种。

4.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在step2中，所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷或者甲苯中的一种，在step3中，所述结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或者甲苯中的一种。

5.如权利要求1所述的先诺特韦的制备方法，其特征在于：在step4中，所述反应溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃或者甲苯中的一种，在step4中，所述有机碱为三乙胺、二异丙胺、三甲胺或者吡啶的一种；所述碱水溶液为饱和碳酸氢钠溶液、饱和碳酸钠溶液或者30％氨水的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨学波，张令，刘超，刘喜林，汤毅达，施波，
申请(专利权)人：和德化学苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：