治疗CNS病症的方法技术

本发明专利技术涉及使用式(I)‑(III)化合物或其盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药治疗中枢神经系统(CNS)病症的方法。本文还提供了使用包含此类化合物的组合物治疗CNS病症的方法。本公开还提供了式(A)化合物或其盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体、同位素标记的衍生物或前药。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、中枢神经系统(cns)包括大脑和脊髓。cns易受各种病症伤害，这些病症可能由各种因素引起，包括创伤、感染、变性、结构缺陷和/或损伤、肿瘤、血流中断和自身免疫性疾病。cns病症的症状取决于所涉及的神经系统区域和病症原因。

2、由于此类病症的复杂性以及缺乏通过血脑屏障递送治疗剂的有效技术，cns病症有效治疗方法的发展落后于其他治疗领域。因此，开发新的cns病症治疗方法非常有意义。

3、蛋白激酶代表一个大的蛋白质家族，它们在调节多种细胞过程和维持细胞功能中发挥着核心作用。这些激酶的部分、非限制性列表包括：非受体酪氨酸激酶，如janus激酶家族(jak1、jak2、jak3和tyk2)；受体酪氨酸激酶，如血小板衍生生长因子受体激酶(pdgfr)；和丝氨酸/苏氨酸激酶如b-raf。在神经系统不适当激活引起的病症中观察到异常的激酶活性。本公开的化合物相对于其他相关激酶选择性地抑制一种或多种蛋白激酶的活性，因此预期可用于治疗由选择性抑制的激酶介导的病症，同时避免与抑制相关激酶相关的不良副作用。

4、特别地，janus激本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)-(III)化合物：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物是双重TYK2/JAK1激酶抑制剂。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述CNS病症是神经毒性和/或神经创伤、中风、多发性硬化、脊髓损伤、癫痫、精神病症、睡眠状况、运动障碍、恶心和/或呕吐、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物成瘾。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述神经毒性和/或神经损伤是创伤性脑损伤(TBI)、中风、癫痫、多发性硬化、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症或阿尔茨海默病。

5.根据权利要求3所述的用途，其中所述精神障碍...

【技术特征摘要】

1.式(i)-(iii)化合物：

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物是双重tyk2/jak1激酶抑制剂。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症是神经毒性和/或神经创伤、中风、多发性硬化、脊髓损伤、癫痫、精神病症、睡眠状况、运动障碍、恶心和/或呕吐、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物成瘾。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述神经毒性和/或神经损伤是创伤性脑损伤(tbi)、中风、癫痫、多发性硬化、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症或阿尔茨海默病。

5.根据权利要求3所述的用途，其中所述精神障碍是抑郁症、焦虑或焦虑相关病况、学习障碍或精神分裂症。

6.根据权利要求3所述的用途，其中所述睡眠状况是失眠、嗜睡症、睡眠呼吸暂停、不宁腿综合征(rls)、睡眠时相延迟综合征(dsps)、周期性肢体运动障碍(plmd)、低通气综合征、快速眼动行为障碍(rbd)、轮班工作睡眠状况(swsd)或睡眠问题(例如，异睡症)如梦魇、夜惊、梦呓、撞头、打鼾或口噤和/或磨牙(磨牙症)。

7.根据权利要求3所述的用途，其中所述运动障碍是帕金森病、左旋多巴诱导的运动障碍、亨廷顿病、抽动秽语综合征、迟发性运动障碍或肌张力障碍。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症由tyk2和jak1调节。

9.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症是阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、痴呆、额颞叶痴呆、轻度认知障碍(mci)或神经炎症。

10.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症是阿尔茨海默病。

11.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症是帕金森病。

12.根据权利要求1所述的用途，其中所述cns病症是肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

13.根据权利要求1所述的用途，还包括向所述受试者施用其他药剂。

14.组合物在制备用于治疗中枢神经系统(cns)病症的药物中的用途，所述组合物包含式(i)-(iii)化合物：

15.根据权利要求14所述的用途，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁从新，唐炜，
申请(专利权)人：杭州高光制药有限公司，
类型：发明
国别省市：