生物节律信息获取方法技术

本发明专利技术公开了一种生物节律信息获取方法，其基于眼泪和／或唾液中的生理活性物质的量随着时间的变化而获取有关生物节律的信息。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种获取有关生物个体的生物节律的信息的方法。更具体地说，本专利技术涉及一种基于眼泪和唾液中的生理活性物质的量随着时间的变化而获取有关昼夜节律 的信息的方法。
技术介绍
已知的是，生物个体中的各种生物现象各自呈现自立地摆动的周期节律。周期 节律被称为生物节律。特别地，具有大约一天周期的昼夜节律普遍地控制在生物现象 中所观察到的节律，例如，睡眠-觉醒节律以及体温、血压和所分泌荷尔蒙量的每日变化节 律。另外，已知的是，昼夜节律与脑力和体力活动的程度、运动能力、药物过敏性等等有关。 生物节律受被称为时钟基因的基因组控制。时钟基因(在下文中也可以被称 为时钟分子)通过自主地、周期性地改变(摆动)其表达、活性、局部呈现等等来用作生 物时钟。 已清楚的是，时钟分子的基因多态性和基因突变将是癌症、糖尿病、血管疾病、神经病变等的关键性原因。此外，近年来，已指出的是，时钟分子的基因多态性或突变还与诸如躁狂抑郁病和忧郁症的精神疾病的危象有关。为了治疗这些疾病，已经尝试了通过使用光的照射来复位由于时钟分子的基因多态性或突变而发生紊乱的生物时钟。 另一方面，生物节律不仅受生物时钟自主地控制，还受社会生活的限制。例如，关于睡眠_觉醒节律，每日生活中的就寝时间或起床时间的变化可能导致实际生活中的就寝和起床周期与基于生物时钟的睡眠-觉醒节律之间的节律偏移(位相偏移)。这种生物节律上的偏移被认为是诱发所谓的时差症或睡眠障碍以及进一步导致上述精神疾病。 此外，已开始通过利用生物节律来最大化药物疗法的效果的尝试。由于作为药物 目标的分子(药物目标分子)的表达量和使药物新陈代谢的酶(药物新陈代谢酶)的活性 的昼夜节律，药物的治疗效果也被认为呈现每日变化。考虑这点，提出了一种被称为时间 治疗的思考方式，其中通过确定每个药物的最佳药物治疗时间来设法达到治疗效果的最 大化。 此外，在更熟悉的例子中，已开始利用脑力和体力活动以及运动能力的昼夜节律 来研究使个人的学习或训练能力达到最佳的作用时间以及使人难以(或易于)发胖的进餐 时间。 根据前述，可以认为，对于防止各种疾病、改善诸如时差症的欠佳身体条件、实现 时间治疗、表现个人能力、节食等等，准确地了解基于生物时钟的生物节律是非常有用的。 PCT专利公布No. W0 2004/012128 (在下文中被称为专利文献1)至少公开了一种 用于基于从生物个体收集到的标准标本的基因表达产物量测量数据而估计生物时钟的方 法。在该生物时钟估计方法中，基于基因表达产物(具体地，mRNA(信使核糖核酸))的表 达量而形成用于估计生物时钟的分子时钟表。顺便提及，专利文献1没有描述要收集的特定组织(或细胞)或者要测量的特定基因。 日本专利公开No.Hei 6-189914(在下文中被称为专利文献2)描述了一种用于从 人的深部体温的测量值测量生物节律曲线的生物节律曲线测量设备。在该生物节律曲线测 量设备中，进行了使得可以通过消除干扰的影响(外部影响)来测量真正的生物节律曲线 的设计。顺便提及，专利文献2示出直肠温度或鼓室温度作为深部体温的特定示例，并且描 述了尤其是直肠温度更好。
技术实现思路
在专利文献1中公开的生物时钟估计方法是一种基于作为从生物个体收集的标 准标本的mRNA的表达量的方法。虽然专利文献1没有描述要收集的特定组织(或细胞) 或者要测量的特定基因，但是检查白血球中的时钟基因的表达的方法作为简单方法已经被 广泛地采用。然而，根据该方法，汲取血液是必不可少的，由此该方法伴随对象的肉体疼痛。 此外，对于测量人员需要进行从所汲取的血液分离白血球的操作、从白血球提取 mRNA的操作、分析时钟基因mRNA的表达等等，这些都是执行该方法花费很多时间和劳力的 原因。 一般而言，为了从生物体标本提取mRNA并且确定mRNA，要求复杂的操作以防止mRNA 被分解。特别地，如果在处理非常小量的生物体标本时发生mRNA的分解，则将不可能获得 稳定的测量结果。 在专利文献2中公开的生物节律曲线测量设备是一种用于特别是测量直肠温度 的设备。然而，在直肠中测量体温在对象上施加精神或肉体的痛苦，并且由此测量人员也感 到负担。 因此，需要一种简单且侵入性最小的用于获取有关生物个体的生物节律的信息的 方法。 根据本专利技术的实施例，提供了一种基于眼泪和/或唾液中的生理活性物质的量随 着时间的变化而获取有关生物节律的信息的方法。 在该方法中，生理活性物质可以是分泌型IgA (免疫球蛋白A)抗体，并且可以基于眼泪和/或唾液中的分泌型IgA抗体的量随着时间的变化而获取所述信息。 优选地，在该方法中，还使用溶菌酶作为生理活性物质，并且基于眼泪和/或唾液中的分泌型IgA抗体量与溶菌酶量的比率((分泌型IgA抗体量)/(溶菌酶量))随着时间的变化而获取所述信息。 在该方法中，生物节律的偏移，特别地，昼夜节律中的睡眠-觉醒节律与实际生活中的就寝和起床周期之间的偏移可以基于以下变化曲线之间的位相偏移来检测表示眼泪中的分泌型IgA抗体量与眼泪中的溶菌酶量的比率随时间变化的变化曲线；以及表示唾液中的分泌型IgA抗体量与唾液中的溶菌酶量的比率随时间变化的变化曲线。 优选地，在该方法中，使用表示随时间变化的变化曲线作为用于估计生物节律的分子时刻表。 因此，根据本专利技术的实施例，可以提供一种简单且侵入性最小的用于获取有关生 物个体的生物节律的信息的方法。附图说明 图1是用于图示slgA/溶菌酶随着时间的变化的示例的图； 图2A和2B是用于图示slgA/溶菌酶变化曲线的位相变化的图； 图3A到3F是示出在就寝时间和起床时间保持一致的条件下，眼泪和唾液中的slgA/溶菌酶的每日变化的测量结果的图，其中图3A示出五个对象的平均值，并且图3B到3F示出对象各自的测量，并且其中在横坐标轴上表示时间且在纵坐标轴上表示slgA/溶菌酶；以及 图4A到4F是示出在通过改变就寝时间和起床时间(就寝和起床周期)来产生人 为的时差症状态的条件下，眼泪和唾液中的sIgA/溶菌酶的每日变化的测量结果的图， 其中图4A示出五个对象的平均值，并且图4B到4F示出对象各自的测量，并且其中在横坐 标轴上表示时间且在纵坐标轴上表示slgA/溶菌酶。具体实施例方式1. 为了确立一种用于简单地且以侵入性最小的方式获取有关生物个体的生物节律 的信息的方法，本专利技术人注意到眼泪和唾液，其是能够以侵入性极其小的方式收集的生物 样本。已知的是，眼泪中包含60或更多种生理活性物质。该生理活性物质包括诸如乳铁 传递蛋白、溶菌酶、分泌型IgA(sIgA)等蛋白质，其用作对传染病的抵抗力；以及诸如维生 素A的TSP(眼泪特有的前清蛋白)，其用作脂溶性物质的载体。此外，唾液包含各种生理活 性物质，例如，诸如淀粉酶等的消化酶，诸如乳铁传递蛋白、粘蛋白等的糖蛋白类、脂类以及 维生素。 本专利技术人分析了包含在眼泪或唾液中的这些生理活性物质的分泌量的变化。作为 分析结果，分泌型IgA抗体被指定为分泌量呈现每日变化的生理活性物质。此外，已经发 现，在眼泪和唾液中分泌的分泌型IgA抗体量的每日变化呈现非常一致的昼夜节律。 因此，本专利技术的实施例提供了一种基于眼泪或唾液中的分泌型IgA抗体量随着时 间的变化而获取有关昼本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种方法，其基于眼泪和／或唾液中的生理活性物质的量随着时间的变化而获取有关生物节律的信息。

【技术特征摘要】
JP 2008-10-7 2008-260430一种方法，其基于眼泪和/或唾液中的生理活性物质的量随着时间的变化而获取有关生物节律的信息。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述生理活性物质是分泌型免疫球蛋白A抗体，并且基于所述眼泪和/或所述唾液中的所述分泌型免疫球蛋白A抗体的量随时间的变化而获取所述信息。3. 根据权利要求2所述的方法，其中还使用溶菌酶作为所述生理活性物质，并且基于所述眼泪和/或所述唾液中的分泌型免疫球蛋白A抗体量与所述溶菌酶量的比率(分泌型免疫球蛋白A抗体量/溶菌酶量)随着时...

【专利技术属性】
技术研发人员：早川智广，山本拓郎，中川和博，相马温彦，山下志功，王凡，安田章夫，
申请(专利权)人：索尼株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]