一种超长效胰岛素类似物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及多肽药物技术领域，具体涉及一种超长效胰岛素类似物及其制备方法和用途。本技术方案针对天然人胰岛素的氨基酸序列进行了改造，并通过适当位点的脂肪酸双修饰，延长了胰岛素类似物的作用时间，提高患者的依从性。本技术方案可以进一步解决现有技术中胰岛素类似物的药物作用时间不理想的技术问题。实验数据显示，对胰岛素类似物的序列改造并采用双修饰结构，可以有效延长药物作用时间。另外，本方案的胰岛素可以采用重组表达的方法，工艺路线简单，成本低，具有一定的经济优势，本技术方案具有理想的推广应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽药物，具体涉及一种超长效胰岛素类似物及其制备方法和用途。

技术介绍

1、胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。人胰岛素由a、b两个肽链组成，人胰岛素(insulinhuman)a链有11种21个氨基酸，b链有15种30个氨基酸，共51个氨基酸组成。其中a7(cys)-b7(cys)、a20(cys)-b19(cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使a、b两链连接起来。此外a链中a6(cys)与a11(cys)之间也存在一个二硫键。为提升胰岛素的作用效果和时间，科研人员对胰岛素的氨基酸组成以及修饰方式进行了大量研究。

2、德谷胰岛素由novonordisk公司研发，于2012年10月在日本上市，批准治疗1、2型糖尿病。德谷胰岛素是在人胰岛素的基础上，去掉b30位的苏氨酸，通过1个l-γ-谷氨酸连接子，将1个16碳脂肪二酸连接b29位赖氨酸上获得的一种超长效的基础胰岛素类似物。这本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，包括A链：GIVEQCCTSICSLX1QLENYCX2X3X4，和B链；FVX5QHLCGSHLVEALX6LVCGERGFX7X8X9X10X11X12；

2.根据权利要求1所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，在X2或者X3的氨基酸残基上也修饰有脂肪酸。

3.根据权利要求2所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，所述脂肪酸包括结构式如式(2)所示的C18修饰剂、结构式如式(3)所示的C20修饰剂；结构式如式(4)所示的C22修饰剂；

4.根据权利要求3所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，X1为E...

【技术特征摘要】

1.一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，包括a链：giveqcctsicslx1qlenycx2x3x4，和b链；fvx5qhlcgshlvealx6lvcgergfx7x8x9x10x11x12；

2.根据权利要求1所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，在x2或者x3的氨基酸残基上也修饰有脂肪酸。

3.根据权利要求2所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，所述脂肪酸包括结构式如式(2)所示的c18修饰剂、结构式如式(3)所示的c20修饰剂；结构式如式(4)所示的c22修饰剂；

4.根据权利要求3所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，x1为e；x2为n或k；x3为k或不存在；x4为不存在；x5为n；x6为h；x7为h；x8为y；x9为t或g；x10为p或g；x11为k；x12为不存在；在x11的氨基酸残基上修饰有脂肪酸，在x2或者x3的氨基酸残基上也修饰有脂肪酸。

5.根据权利要求4所述的一种超长效胰岛素类似物，其特征在于，a链的序列如seq idno...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，罗华，李祥，李红亮，蒋利敏，刘舒生，皮世玉，罗吉鸿，
申请(专利权)人：乐普健糖药业重庆有限公司，
类型：发明
国别省市：