【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物,具体而言,涉及一种抗cd39抗体及其应用。
技术介绍
1、免疫疗法是当下肿瘤主要治疗手段之一,但其效果会受多种因素影响,肿瘤微环境(tme)就是重要的影响因素之一。研究发现,肿瘤微环境中的免疫细胞组成常常会影响其对某种特定疗法的响应,从而决定癌症免疫疗法的成败。而在肿瘤微环境的先天性和适应性免疫中,atp-腺苷通路起着关键作用。
2、cd39即外核苷三磷酸二磷酸水解酶1(entpdase1)是atp-腺苷通路中的一员,在肿瘤微环境免疫抑制反应中扮演的重要角色。cd39是一种单通道的ii型跨膜蛋白,可将胞外的eatp或adp转化为amp,然后cd73将amp转化为腺苷,腺苷是肿瘤微环境中发挥免疫抑制作用的代谢产物。当产生的腺苷与cd4t、cd8t细胞和自然杀伤(nk)细胞表面的腺苷受体结合时,能够抑制t细胞和nk细胞应答,从而抑制免疫系统并促进肿瘤的生长。此外,腺苷还与巨噬细胞和树突细胞上的a2a或a2b受体结合,从而抑制吞噬作用和抗原呈递,并增加促癌因子(例如vegf、tgfβ和il6)的分泌。而腺苷对于
...【技术保护点】
1.一种抗CD39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体含有重链可变区和轻链可变区,其中,所述重链可变区的互补决定区包括HCDR1、HCDR2和HCDR3,所述轻链可变区的互补决定区包括LCDR1、LCDR2和LCDR3;
2.根据权利要求1所述抗CD39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述HCDR1包括如SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ ID NO.20或者SEQ IDNO.21所示的氨基酸序列;
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗CD39抗体或其抗原结合
...【技术特征摘要】
1.一种抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体含有重链可变区和轻链可变区,其中,所述重链可变区的互补决定区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3,所述轻链可变区的互补决定区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3;
2.根据权利要求1所述抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述hcdr1包括如seq id no.22、seq id no.17、seq id no.18、seq id no.19、seq id no.20或者seq idno.21所示的氨基酸序列;
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体的互补决定区选自如下(a)-(f)中的任意一种:
4.根据权利要求1-3任一项所述抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体含有重链框架区和/或轻链框架区,所述重链框架区和/或轻链框架区来自鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
5.根据权利要求1-4任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述重链可变区的框架区包括hfr1,hfr2,hfr3和hfr4,所述轻链可变区的框架区包括lfr1,lfr2,lfr3和lfr4,其中,
6.一种抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体包含:
7.根据权利要求6所述的抗cd39抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体含有重链框架区和/或轻链框架区,所述重链框架区和/或轻链框架区来自鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一。
8.根据权利要求1-7任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于,所述抗体的重链可变区具有如seq id no.85、seq id no.80、seq id no.81、seq id no.82、seq idno.83、和seq id no.84中任一项所示的氨基酸序列;并且,所述抗体的轻链可变区具有如se...
【专利技术属性】
技术研发人员:王媛媛,周新新,张轶博,肖亮,欧颖烨,张喆,霍永庭,芦迪,
申请(专利权)人:广东菲鹏制药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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