一种基于水相的固相多肽合成方法技术

本发明专利技术公开了一种基于水相的固相多肽合成方法，该方法在亲水性树脂(如PEGA树脂)上引入亲水性可切割连接子，通过将首个氨基酸的N端(或侧链)固定在树脂上，以水合肼和亚硝酸钠两种常用无机试剂为原料，通过酰基叠氮与氨基的选择性反应来实现酰胺键的构建，由此完成水相体系的固相多肽合成。该方法无需常规缩合剂的使用，且侧链无保护的氨基酸片段(除赖氨酸)即可反应，具有极低的生产成本和极高的原子经济性；同时，反应过程中涉及的水合肼、亚硝酸钠以及无保护的氨基酸砌块水溶性好，反应可以在水相体系很好地进行，较为符合绿色化学指导原则。希望该方法可以一定程度上促进绿色固相多肽合成、多肽药物及相关研究领域的发展。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于多肽合成领域，具体涉及一种基于水相的固相多肽合成方法。

技术介绍

1、多肽作为一种内源性的生物活性物质，以激素、神经递质、生长因子等多种形式参与调控生命体的系列生理功能。在医药研究领域，多肽类药物越来越引起人们的关注，在抗菌、抗病毒、抗肿瘤、糖尿病等诸多领域发挥着重要作用。

2、据统计，目前在研或上市的多肽药物主要以化学合成为主，这得益于美国科学家merr ifield在1963年提出的固相多肽合成(sol id-phase peptide synthesis,spps)方法。固相合成技术为多肽合成领域带来了颠覆性的改变，如今广泛地应用于多肽药物的研究和生产中，尤其以基于fmoc(9-芴甲氧羰基)化学发展起来的fmoc-spps为主导。然而，从绿色化学的角度而言，固相多肽合成仍然存在诸多可改善的地方。由于氨基酸被固定在树脂上，缩合反应的效率降低，因此往往需要加入大大过量的缩合剂和氨基酸砌块(通常在3-4当量)来保证缩合效率，造成了原料的极大浪费。同时，就目前常用的缩合剂如苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐(hatu本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于水相的固相多肽合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂选自2-Chorotrityl resin，Wangresin，Sieber resin，PEGA resin，Rink AM MBHA resin，Rink amide resin。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肼解试剂选自水合肼，醋酸肼。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述叠氮化试剂选自亚硝酸钠，亚硝酸叔丁酯。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述叠氮化试剂的浓度为0.2M。

6....

【技术特征摘要】

1.一种基于水相的固相多肽合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述树脂选自2-chorotrityl resin，wangresin，sieber resin，pega resin，rink am mbha resin，rink amide resin。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述肼解试剂选自水合肼，醋酸肼。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述叠氮化试剂选自亚硝酸钠，亚硝酸叔丁酯。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述叠氮化试剂的浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄蔚，刘博，朱玥，李健，
申请(专利权)人：国科大杭州高等研究院，
类型：发明
国别省市：