一种重组人生长激素融合蛋白及其应用制造技术

本发明专利技术公开一种重组人生长激素融合蛋白及其应用。所述重组人生长激素融合蛋白由人生长激素、连接肽和人IgG4抗体Fc片段突变体组成。本发明专利技术同时公开了在哺乳动物细胞中高效表达所述重组人生长激素融合蛋白的载体、宿主细胞及筛选方法。本发明专利技术同时公开了所述重组人生长激素融合蛋白与人生长激素受体结合力测定的方法。与非融合人生长激素相比，本发明专利技术所述重组人生长激素融合蛋白与人生长激素受体的亲和力提高了5倍，生物活性(细胞增殖活性)提高了3倍以上。在医学应用上，本发明专利技术所述重组人生长激素融合蛋白可作为非融合人生长激素的升级产品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种治疗性重组蛋白质药物，具体涉及一种重组人生长激素融合蛋白及其应用。

技术介绍

1、人生长激素(human growth hormone，hgh)是由人脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种重要的非糖基化蛋白质激素。脑垂体在下丘脑生长激素释放因子的刺激下释放生长激素，通过血液运输到各个器官组织。hgh的受体遍及人的全身，因此生长激素能够影响几乎所有的组织类型和细胞。其主要作用是刺激骨、软骨细胞的生长和分化、调节蛋白质/糖类/脂肪的代谢等。hgh的作用机理一般认为是通过camp进行的，在与靶细胞膜上特异性受体结合后，改变氨基酸及代谢产物的转运，诱导某些特异性蛋白质和核酸的合成。

2、临床上hgh主要用于治疗侏儒症，近年来的研究发现hgh还能治疗烧伤、创伤、骨折及骨质疏松等多种疾病。随着临床研究的不断深入，生长激素在抗衰老及心血管疾病治疗方面也有潜在的广泛用途。

3、hgh是由191个氨基酸组成的亲水性单链蛋白，其相对分子量约为22kd，等电点为4.9，分子内存在两对二硫键，分别位于cys53与cys165之间本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白依次含有人生长激素、连接肽和人IgG4 Fc突变体，所述的人IgG4 Fc突变体含有S228P、E233P、L234A、M252Y、S254T和T256E突变位点，并去除末端赖氨酸(K447)。

2.根据权利要求1所述的重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述连接肽的氨基酸序列为1～3组GGGGS。

3.根据权利要求1所述的重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述的重组人生长激素融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

4.编码权利要求1所述重组人生长激素融合蛋白的DNA序列。

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【技术特征摘要】

1.一种重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白依次含有人生长激素、连接肽和人igg4 fc突变体，所述的人igg4 fc突变体含有s228p、e233p、l234a、m252y、s254t和t256e突变位点，并去除末端赖氨酸(k447)。

2.根据权利要求1所述的重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述连接肽的氨基酸序列为1～3组ggggs。

3.根据权利要求1所述的重组人生长激素融合蛋白，其特征在于，所述的重组人生长激素融合蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4.编码权利要求1所述重组人生长激素融合蛋白的dna序列。

5.根据权利要求4所述的dna序列，其特征在于，所述dna序列如seq id no.2所示。

6.一种重组表达质粒载体，其特征在于，所述重组表达质粒载体包含如权...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜勇，杜达人，张文学，许辰华，任雅丽，杨云霞，
申请(专利权)人：丰华生物有限公司，
类型：发明
国别省市：