【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗和/或缓解外伤性炎症的药物干预靶点的应用，属于医药领域。
技术介绍
1、皮肤是抵抗外部损伤的保护屏障，在维持内部动态平衡方面起着重要作用。当皮肤由于创伤或疾病而受损时，伤口愈合过程开始恢复其完整性和功能性。伤口愈合是一个动态和复杂的过程，涉及一系列协调良好的细胞和分子事件。它可以大致分为四个不同的阶段：止血、炎症、增殖和重塑。大多数伤口能够相对高效地度过这些阶段实现愈合。但是，也有一些伤口会变成慢性伤口或难以愈合，这给患者和医疗服务提供者带来重大挑战。慢性伤口是指持续的，不愈合的溃疡，不能在预期的时间范围内通过正常的愈合程序。这些伤口会极大地削弱人的能力，导致疼痛，感染，生活质量下降，并给个人和医疗保健系统带来巨大的经济负担。
2、伤口愈合的炎症阶段在组织损伤的初始反应中起着至关重要的作用。在这个阶段，免疫细胞如嗜中性粒细胞和巨噬细胞迁移到伤口部位并释放各种信号分子、细胞因子和生长因子。这种炎症级联反应旨在消除细菌，清除碎片，并启动组织修复相关细胞的募集和活化。然而，过度或长时间的炎症会对伤口愈合过程造成不利影响。慢性炎症会破坏伤口愈合所需的微妙平衡，导致组织再生受损。促炎细胞因子和氧化应激的持续存在可以抑制成纤维细胞和内皮细胞的增殖，而这些细胞是参与组织修复的重要组成部分。此外，慢性炎症可导致瘢痕组织的过度沉积，破坏功能性新组织的形成并阻碍伤口闭合。最终，这种失调的炎症反应导致慢性伤口的形成和愈合过程的延迟。
3、应激被认为是影响伤口愈合结果的重要因素。值得注意的是，某些类型的创伤
技术实现思路
1、本专利技术首次发现，伤口中巨噬细胞β2-ar的激活通过camp/pka/creb途径上调trem1介导炎症反应放大，并在此基础上进一步研究发现ac抑制剂或抑制trem1表达的sirna可以抑制巨噬细胞β2-ar激活引起的trem1的上调并减轻炎症反应；本专利技术为炎症的研究提供了新的思路。
2、为达此目的，本专利技术提供如下的技术方案：
3、本专利技术的第一个方面，提供了一种干预靶点在制备治疗和/或缓解外伤性炎症的药物中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
4、本专利技术首次在应激激活β2-ar介导的外伤性炎症中发现，β2-ar的激活通过camp/pka/creb途径诱导trem1的上调介导炎症反应放大。因此，在应激激活β2-ar介导的外伤性炎症中，可以干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白进行药物的研究，实现精准治疗。
5、优选的，所述外伤性炎症的病理指标为：应激激活β2-ar介导的炎症反应放大。
6、在本专利技术中，应激激活β2-ar介导的炎症反应放大可以作为判断是否通过药物干预trem1基因及其编码的蛋白来治疗外伤性炎症的指标。从而能够实现精准评估伤口以及治疗伤口。
7、优选的，所述外伤性炎症包括创伤、手术导致的伤口炎症。
8、本专利技术的第二个方面，提供了一种干预靶点在制备伤口愈合的药物中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
9、本专利技术的第三个方面，提供了一种干预靶点在研究巨噬细胞β2-ar的激活或抑制中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
10、本专利技术的第四个方面，提供了一种治疗和/或缓解外伤性炎症的药物，所述药物通过抑制trem1缓解炎症，所述药物包括：β2-ar抑制剂、ac抑制剂、抑制trem1表达的sirna，所述抑制trem1表达的sirna为由序列seq id no.5和seq id no.6所示的两条单链退火形成的sirna。
11、seq id no.5(sense(5'-3')：cugucaucauuccuauuacaatt)。
12、seq id no.6(antisense(5'-3')：uuguaauaggaaugaugacagtt)。
13、优选的，所述ac抑制剂包括sq22536。
14、优选的，治疗和/或缓解外伤性炎症包括促进伤口的愈合。
15、本专利技术的实施例验证了，β2-ar激动剂抑制伤口愈合，β2-ar抑制剂促进伤口愈合。
16、本专利技术的实施例验证了，ac抑制剂可以有效抵抗巨噬细胞β2-ar激活引起的trem1上调。且，本专利技术也筛选出了抑制trem1表达的sirna。这些都可以进一步用于降低trem1，从而避免trem1影响伤口愈合。
17、本专利技术的第五个方面，提供了一种诊断外伤性炎症或评价炎症愈合周期的方法，包括，检查β2-ar下游信号分子camp的含量，判断炎症是否为应激激活β2-ar介导的炎症。
18、现有技术中，诊断炎症的方法包括：1、监测体温，炎症最常见的表现就是出现发热，也就是体温增高，可以通过监测体温来进行预测；2、还有就是进行化验，主要是血常规。体内的急性炎症，会表现为血常规白细胞增高，中性粒细胞计数和比例的增高，所以化验也能够明确；3、进行影像学的检查，比如进行ct的平扫，或者是超声的检查等等。本专利技术提供了一种新的判断炎症的指标，即β2-ar，通过β2-ar下游信号分子camp的含量，判断炎症是否为应激激活β2-ar介导的炎症。
19、综上所述，本研究阐明，伤口中巨噬细胞β2-ar的激活通过增加trem1的表达而放大炎症反应，从而损害伤口的愈合过程。此外，我们揭示了这一现象背后的机制，表明巨噬细胞β2-ar的激活通过camp/pka/creb途径诱导trem1的上调。这些发现为研究应激引发的β2-ar激活对伤口愈合复杂动态的影响提供了新的见解。
20、与现有技术相比，应用本专利技术的技术方案的有益效果及显著进步在于：
21、1、本专利技术首次发现，伤口中巨噬细本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种干预靶点在制备治疗和/或缓解外伤性炎症的药物中的应用，所述干预靶点为TREM1基因及其编码的蛋白。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述外伤性炎症的病理指标为：应激激活β2-AR介导的炎症反应放大。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述外伤性炎症包括创伤、手术导致的伤口炎症。
4.一种干预靶点在制备伤口愈合的药物中的应用，所述干预靶点为TREM1基因及其编码的蛋白。
5.一种干预靶点在研究巨噬细胞β2-AR的激活或抑制中的应用，所述干预靶点为TREM1基因及其编码的蛋白。
6.一种治疗和/或缓解外伤性炎症的药物，其特征在于，所述药物通过抑制巨噬细胞β2-AR激活引起的TREM1上调缓解炎症，所述药物包括：β2-AR抑制剂、AC抑制剂、抑制TREM1表达的siRNA，所述抑制TREM1表达的siRNA为由序列SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示的两条单链退火形成的siRNA。
7.如权利要求6所述的治疗和/或缓解外伤性炎症的药物，其特征在于，所述AC抑制剂包括SQ22536
8.如权利要求6所述的治疗和/或缓解外伤性炎症的药物，其特征在于，治疗和/或缓解外伤性炎症包括促进伤口的愈合。
...【技术特征摘要】
1.一种干预靶点在制备治疗和/或缓解外伤性炎症的药物中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述外伤性炎症的病理指标为：应激激活β2-ar介导的炎症反应放大。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述外伤性炎症包括创伤、手术导致的伤口炎症。
4.一种干预靶点在制备伤口愈合的药物中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
5.一种干预靶点在研究巨噬细胞β2-ar的激活或抑制中的应用，所述干预靶点为trem1基因及其编码的蛋白。
【专利技术属性】
技术研发人员：袁红斌，韩超峰，韦华伟，丁瑞丰，
申请(专利权)人：上海长征医院，
类型：发明
国别省市：
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