一种吡咯酰胺化合物的制备方法及其中间体技术

本发明专利技术公开了一种吡咯酰胺化合物的制备方法及其中间体，所述的制备方法在现有技术的基础之上通过对工艺路线的改进和保护基的调整，提高了整体收率，与现有的方法相比，特别适用于工业化生产吡咯酰胺化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物制备领域，具体涉及一种吡咯酰胺化合物的制备方法及其中间体。

技术介绍

1、pct专利申请wo2021078135a1公开了一类可用作盐皮质激素受体拮抗剂的吡咯酰胺类化合物，具体公开了化合物式i化合物(s)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-n-(3-氟-4-(甲磺酰基)苯基)-5-(2-(三氟甲基)苯基)-1h-吡咯-3-甲酰胺(参见实施例2)、其制备方法以及其用途。

2、

3、专利技术人经研究发现，该吡咯酰胺类化合物具有盐皮质激素受体(mr)拮抗作用，可以用于治疗、预防或减轻患者醛甾酮过多症、高血压、慢性心力衰竭、心肌梗死的后遗症、肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病、糖尿病肾病、肾衰竭、纤维化和/或中风等疾病。

4、国际专利申请wo2021078135a1公开的式i化合物的制备方法如下所述：

5、

6、该方法虽然制备得到了目标活性化合物i，但是其依然存在着诸多问题：(1)步骤1的收率较低，只有34％；(2)步骤4需要使用草酰氯将羧基转化为酰氯，草酰氯的使用造成大量废酸的生成本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述制备方法包含如下步骤：

2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(I)具体为式1化合物在惰性有机溶剂中在碱性试剂的存在下与式2化合物进行反应。

3.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(II)具体为式3化合物在有机溶剂中在钯催化剂的催化下与式4化合物发生偶联反应。

4.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(III)具体为式5化合物在碱性试剂的存在下在溶剂中发生...

【技术特征摘要】

1.一种式i化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述制备方法包含如下步骤：

2.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(i)具体为式1化合物在惰性有机溶剂中在碱性试剂的存在下与式2化合物进行反应。

3.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(ii)具体为式3化合物在有机溶剂中在钯催化剂的催化下与式4化合物发生偶联反应。

4.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(iii)具体为式5化合物在碱性试剂的存在下在溶剂中发生水解反应。

5.根据权利要求1所述的式i化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于所述步骤(iv)具体为拆分。

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【专利技术属性】
技术研发人员：李海明，马骥，肖婷婷，徐健康，吴昊，李秀艳，
申请(专利权)人：年衍药业珠海有限公司，
类型：发明
国别省市：