PARG抑制性化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的晶型、药学上可接受的盐或前药。本发明专利技术进一步涉及用于治疗的本发明专利技术的式(I)的化合物。本发明专利技术的化合物特别用作PARC抑制剂，并且可用于治疗增殖性障碍、优选癌症的方法中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及式(i)的化合物：或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的晶型、药学上可接受的盐或前药。本专利技术进一步涉及用于治疗的本专利技术的式(i)的化合物。本专利技术的化合物特别用作parg抑制剂，并且可用于治疗增殖性障碍、优选癌症的方法中。

技术介绍

1、癌症是世界范围内死亡的主要原因。尽管癌症患者的无进展生存期和总生存期在过去二十年中有所改善，但数百万癌症患者仍然没有多少治疗选择和较差的生存结果(jemal等人，j.natl.cancer inst.，2017年，第109卷，第1975页)。

2、dna复制应激(drs)是癌细胞的标志和基因组不稳定性的主要来源(a)halazonetis等人，science，2008年，第319卷，第1352页；b)negrini等人，nat.rev.mol.cell biol.，2010年，第11卷，第220页)。从广义上讲，drs是指dna复制和细胞周期进程的失调。drs可由内源性或外源性原因(诸如癌基因激活和化疗)分别诱导(zeman和cimprich，n本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自氢、氯、氟、氰基、甲酰基、(C1-2)烷基、(C2)烯基、(C2)炔基和(C1-2)卤代烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1选自氯、氟、氰基、甲酰基、(C1-2)烷基、(C2)烯基、(C2)炔基和(C1-2)卤代烷基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1选自氰基、(C1-2)烷基和(C1-2)卤代烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1选自氰基、甲基和氟甲基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1选自氢、氯、氟、氰基、甲酰基、(c1-2)烷基、(c2)烯基、(c2)炔基和(c1-2)卤代烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1选自氯、氟、氰基、甲酰基、(c1-2)烷基、(c2)烯基、(c2)炔基和(c1-2)卤代烷基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r1选自氰基、(c1-2)烷基和(c1-2)卤代烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r1选自氰基、甲基和氟甲基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r1是氰基。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r1是甲基。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r1是氟甲基。

9.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r2和r3与它们所连接的碳原子一起形成环丙基。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中w是-nhs(o)2-，优选其中本文所定义的w的左侧与带有r1、r2和r3的碳原子连接，并且本文所定义的w的右侧与式(i)所示的环系连接。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中x1和x3独立地选自n、ch和cf。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中x1和x3各自是ch。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中yc2选自共价键、c1-5亚烷基、c2-5亚烯基、c2-5亚炔基、亚环烷基和亚杂环烷基，其中所述亚烷基、所述亚烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、cn、oh、o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、c1-5卤代烷基、sh、s(c15烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、nh2、nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、conh2、conh(c1-5烷基)、con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、nhco-(c1-5烷基)、n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、nhconh2、nhconh-(c1-5烷基)、nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、n(c1-5烷基)conh2、n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)和n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)，优选选自卤素、cn、oh、o(c1-5烷基)、sh、s(c15烷基)、nh2、nh(c1-5烷基)和n(c1-5烷基)(c1-5烷基)，并且进一步其中包含在所述亚烷基、所述亚烯基或所述亚炔基中的一个或多个-ch2-单元各自任选地被独立地选自-o-、nh-、n(c1-5烷基)-、co-、s-、-so-和so2-的基团替代，并且进一步其中所述亚环烷基和所述亚杂环烷基各自任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、cn、oh、c1-5烷基、c1-5卤代烷基、o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、sh、s(c15烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、nh2、nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、conh2、conh(c1-5烷基)、con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、nhco-(c1-5烷基)、n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、nhconh2、nhconh-(c1-5烷基)、nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、n(c1-5烷基)conh2、n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)和n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-cn、-(c1-5亚烷基)oh、-(c1-5亚烷基)o(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)sh、-(c1-5亚烷基)s(c15烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)nh2、-(c1-5亚烷基)nh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)conh2、-(c1-5亚烷基)conh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)co-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)nhco-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)nhconh2、-(c1-5亚烷基)nhconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)conh2、-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)和-(c1-5亚烷基)n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)，优选选自卤素、cn、oh、c1-5烷基、o(c1-5烷基)、sh、s(c15烷基)、nh2、nh(c1-5烷基)和n(c1-5烷基)(c1-5烷基)。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中x2是c-yc2-rc2，其中-yc2-rc2选自-o-c1-12烷基、-nh-c1-12烷基、-n(c1-5烷基)-c1-12烷基、-o-c2-12烯基、-nh-c2-12烯基、-n(c1-5烷基)-c2-12烯基、-o-c2-12炔基、-nh-c2-12炔基、-n(c1-5烷基)-c2-12炔基、(c0-3亚烷基)-环烷基、-co-(c0-3亚烷基)环烷基、(c0-3亚烷基)-co-环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)环烷基、(c0-3亚烷基)-nhco-环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-环烷基、-o-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-o-环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-环烷基、-conh-环烷基、-nhco-环烷基、-nh-环烷基、-o-环烷基、-co-环烷基、-so2-环烷基、(c0-3亚烷基)-环烯基、-co-(c0-3亚烷基)环烯基、(c0-3亚烷基)-co-环烯基、-conh-(c0-3亚烷基)环烯基、-(c0-3亚烷基)-conh-环烯基、-nhco-(c0-3亚烷基)环烯基、(c0-3亚烷基)-nhco-环烯基、-nh-(c0-3亚烷基)环烯基、-(c0-3亚烷基)-nh-环烯基、-o-(c0-3亚烷基)环烯基、-(c0-3亚烷基)-o-环烯基、-so2-(c0-3亚烷基)环烯基、-(c0-3亚烷基)-so2-环烯基、-conh-环烯基、-nhco-环烯基、-nh-环烯基、-o-环烯基、-co-环烯基、-so2-环烯基、-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烷基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-o-杂环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-杂环烯基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烯基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烯基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烯基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烯基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-o-杂环烯基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烯基、-conh-杂环烯基、-nhco-杂环烯基、-nh-杂环烯基、-o-杂环烯基、-co-杂环烯基、-so2-杂环烯基、(c0-3亚烷基)芳基、-co-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-co-芳基、-conh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-芳基、-nh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-芳基、-o-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-o-芳基、-so2-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-co-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-co-杂芳基、-conh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂芳基、-nh-(c0-3亚烷基)杂芳基、(c0-3亚烷基)-nh-杂芳基、-o-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-o-杂芳基、-so2-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，优选地-yc2-rc2选自-o-c1-12烷基、-nh-c1-12烷基、-n(c1-5烷基)-c1-12烷基、-o-c2-12烯基、-nh-c2-12烯基、-n(c1-5烷基)-c2-12烯基、-o-c2-12炔基、-nh-c2-12炔基、-n(c1-5烷基)-c2-12炔基、(c0-3亚烷基)-环烷基、-co-(c0-3亚烷基)环烷基、(c0-3亚烷基)-co-环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)环烷基、(c0-3亚烷基)-nhco-环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-环烷基、-o-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-o-环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-环烷基、-conh-环烷基、-nhco-环烷基、-nh-环烷基、-o-环烷基、-co-环烷基、-so2-环烷基、-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烷基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-o-环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、(c0-3亚烷基)芳基、-co-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-co-芳基、-conh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-芳基、-nh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-芳基、-o-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-o-芳基、-so2-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-co-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-co-杂芳基、-conh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂芳基、-nh-(c0-3亚烷基)杂芳基、(c0-3亚烷基)-nh-杂芳基、-o-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-o-杂芳基、-so2-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，其中所述烷基、烯基或炔基任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、-cn、-oh、-o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、c1-5卤代烷基、-sh、-s(c1-5烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、-nh2、-nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、-conh2、-conh(c1-5烷基)、-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、-nhco-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-nhconh2、-nhconh-(c1-5烷基)、-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)conh2、-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-s(o)(c1-5烷基)、-s(o)2(c1-5烷基)、-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-n＝s(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))和-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)，优选选自卤素、-cn、-oh、-o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、-c1-5卤代烷基、-sh、-s(c1-5烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、-nh2、-nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-co(c1-5烷基)、-conh2、-conh(c1-5烷基)和-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)，并且其中所述环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、-cn、-oh、c1-5烷基、c1-5卤代烷基、-o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、-sh、-s(c1-5烷基)、-s(o)(c1-5烷基)、-s(o)2(c1-5烷基)、-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-n＝s(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、-nh2、-nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、-co(c1-5卤代烷基)、-co-环烷基、-coo(c1-5烷基)、-coo(c1-5卤代烷基)、-coo-环烷基、-conh2、-conh(c1-5烷基)、-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、-nhco-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-nhconh2、-nhconh-(c1-5烷基)、-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)conh2、-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-oconh2、-oconh-(c1-5烷基)、-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-nhcoo(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)、-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-cn、-(c1-5亚烷基)-oh、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-sh、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)2(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh2、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-环烷基、-(c1-5亚烷基)-conh2、-(c1-5亚烷基)-conh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhco-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhconh2、-(c1-5亚烷基)-nhconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh2、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-oconh2、-(c1-5亚烷基)-oconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcoo(c1-5烷基)和-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中-yc2-rc2选自-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烷基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烷基、(c0-3亚烷基)-o-环烷基、(c0-3亚烷基)-o-杂环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-杂环烯基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烯基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烯基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烯基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烯基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烯基、(c0-3亚烷基)-o-杂环烯基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烯基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烯基、-conh-杂环烯基、-nhco-杂环烯基、-nh-杂环烯基、-o-杂环烯基、-co-杂环烯基、-so2-杂环烯基、-(c0-3亚烷基)芳基、-co-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-co-芳基、-conh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-芳基、-nh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-芳基、-o-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-o-芳基、-so2-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-co-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-co-杂芳基、-conh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂芳基、-nh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂芳基、-o-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-o-杂芳基、-so2-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，优选地-yc2-rc2选自-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-co-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-co-杂环烷基、-conh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂环烷基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂环烷基、-nh-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂环烷基、-o-(c0-3亚烷基)杂环烷基、(c0-3亚烷基)-o-环烷基、-so2-(c0-3亚烷基)杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、-(c0-3亚烷基)芳基、-co-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-co-芳基、-conh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-芳基、-nh-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-芳基、-o-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-o-芳基、-so2-(c0-3亚烷基)芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-co-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-co-杂芳基、-conh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-conh-杂芳基、-nhco-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nhco-杂芳基、-nh-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-nh-杂芳基、-o-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-o-杂芳基、-so2-(c0-3亚烷基)杂芳基、-(c0-3亚烷基)-so2-杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，其中所述杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、-cn、-oh、c1-5烷基、c1-5卤代烷基、-o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、-sh、-s(c1-5烷基)、-s(o)(c1-5烷基)、-s(o)2(c1-5烷基)、-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-n＝s(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、-nh2、-nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、-co(c1-5卤代烷基)、-co-环烷基、-coo(c1-5烷基)、-coo(c1-5卤代烷基)、-coo-环烷基、-conh2、-conh(c1-5烷基)、-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、-nhco-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-nhconh2、-nhconh-(c1-5烷基)、-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)conh2、-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-oconh2、-oconh-(c1-5烷基)、-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-nhcoo(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)、-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-cn、-(c1-5亚烷基)-oh、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-sh、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)2(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh2、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-环烷基、-(c1-5亚烷基)-conh2、-(c1-5亚烷基)-conh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhco-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhconh2、-(c1-5亚烷基)-nhconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh2、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-oconh2、-(c1-5亚烷基)-oconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcoo(c1-5烷基)和-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中-yc2-rc2选自-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、-(c0-3亚烷基)-杂环烯基、-conh-杂环烯基、-nhco-杂环烯基、-nh-杂环烯基、-o-杂环烯基、-co-杂环烯基、-so2-杂环烯基、-(c0-3亚烷基)芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，优选地-yc2-rc2选自-(c0-3亚烷基)-杂环烷基、-conh-杂环烷基、-nhco-杂环烷基、-nh-杂环烷基、-o-杂环烷基、-co-杂环烷基、-so2-杂环烷基、-(c0-3亚烷基)芳基、-conh-芳基、-nhco-芳基、-nh-芳基、-o-芳基、-co-芳基、-so2-芳基、-(c0-3亚烷基)杂芳基、-conh-杂芳基、-nhco-杂芳基、-nh-杂芳基、-o-杂芳基、-co-杂芳基和-so2-杂芳基，其中所述杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个基团取代，所述一个或多个基团独立地选自卤素、-cn、-oh、c1-5烷基、c1-5卤代烷基、-o(c1-5烷基)、-o(c1-5卤代烷基)、-sh、-s(c1-5烷基)、-s(o)(c1-5烷基)、-s(o)2(c1-5烷基)、-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-n＝s(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-s(c1-5卤代烷基)、-nh2、-nh(c1-5烷基)、-nh(c1-5卤代烷基)、-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(n-杂环烷基)、-co(c1-5烷基)、-co(c1-5卤代烷基)、-co-环烷基、-coo(c1-5烷基)、-coo(c1-5卤代烷基)、-coo-环烷基、-conh2、-conh(c1-5烷基)、-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-co-(n-杂环烷基)、-nhco-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-nhconh2、-nhconh-(c1-5烷基)、-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)conh2、-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-oconh2、-oconh-(c1-5烷基)、-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-nhcoo(c1-5烷基)、-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)、-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-cn、-(c1-5亚烷基)-oh、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-o(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-sh、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)2(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(nh)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-s(o)(n(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(o(c1-5烷基))、-(c1-5亚烷基)-p(o)(o(c1-5烷基))(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh2、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nh(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5卤代烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co(c1-5卤代烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-环烷基、-(c1-5亚烷基)-conh2、-(c1-5亚烷基)-conh(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-co-(n-杂环烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhco-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)-co-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhconh2、-(c1-5亚烷基)-nhconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh2、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)conh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)con(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-oconh2、-(c1-5亚烷基)-oconh-(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-ocon(c1-5烷基)(c1-5烷基)、-(c1-5亚烷基)-nhcoo(c1-5烷基)和-(c1-5亚烷基)-n(c1-5烷基)coo-(c1-5烷基)。

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【专利技术属性】
技术研发人员：U·吕金，A·戈托普洛斯，田进，S·索蒂里奥，L·亚科维诺，A·弗罗伊登曼，O·凯罗勒，
申请(专利权)人：福克斯治疗股份公司，
类型：发明
国别省市：