奥匹哌醇及其衍生物的前药及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，公开了一种奥匹哌醇或其衍生物的前药及其制备方法和在制备用于治疗抗精神病、抗抑郁的药物中的应用，该前药具有式(I)所示的结构，其中，n为2‑6；R选自甲氧基膦酸、乙氧基膦酸中的一种；R<subgt;1</subgt;选自氢、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷基、卤素、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷氧基中的一种；R<subgt;2</subgt;选自氢、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷基、卤素、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷氧基中的一种；R<subgt;3</subgt;选自氢、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷基、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;羟烷基、C<subgt;1</subgt;‑C<subgt;5</subgt;烷氧基中的一种。本发明专利技术奥匹哌醇或其衍生物的前药具有相比母药，增加溶解性，和/或延迟母药活性起作用，和/或延长母药活性等优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一种奥匹哌醇及其衍生物的前药及其制备方法和应用。

技术介绍

1、奥匹哌醇(opipramol)也称阿丙哌醇，为三环类抗抑郁药，作用相似于丙米嗪，并有中度安定作用。用于治疗伴有焦虑和紧张的抑郁症及抑郁状态。2006年10月在德国上市，2009年在波兰批准上市。但存在溶解性差、半衰期短，潜在的认知及成瘾问题。

2、赋予母药有利的特性的前药对各种适应症和症状控制提供了可能新的疗法。前药可以提供母药更好的稳定性和更有利的制剂特性，其可以用于延长储存期、降低制剂药物储存所必须的条件的严格程度。在某些情况下，前药可以比其母药对体内降解更不敏感，且显示更长的半衰期。具有较长的半衰期的前药可能比其母药需要的施用频率更低或计量减少，其在施用母药伴随不利的副作用或给药频率促使非依从性时会是尤其重要。

3、目前，含磷酸型前药已经上市或处于临床前研究(福他替尼钠、维奈妥拉磷酸酯前药)，磷酸酯型前药包括可在体外被如酯酶、脂肪酶和/或磷酸酶等酶切割的磷酸酯部分。这样酶在身体中广泛存在，位于例如胃和消化道、血液和/或血清中，且本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种奥匹哌醇及其衍生物的前药，其特征在于，该前药具有式(I)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的前药，其中，

3.权利要求1或2所述前药的制备方法，其特征在于，该方法包括：将奥匹哌醇和/或奥匹哌醇衍生物与含保护基团的卤代烷基磷酸酯在含质子清除剂的溶剂中进行反应，脱除溶剂，洗涤，脱保护基团。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中，

6.根据权利要求3-5任意一项所述的制备方法，其中，所述反应的条件包括：反应温度为40-60℃，反应时间2-7天；优选地，>

7.根据权利...

【技术特征摘要】

1.一种奥匹哌醇及其衍生物的前药，其特征在于，该前药具有式(i)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的前药，其中，

3.权利要求1或2所述前药的制备方法，其特征在于，该方法包括：将奥匹哌醇和/或奥匹哌醇衍生物与含保护基团的卤代烷基磷酸酯在含质子清除剂的溶剂中进行反应，脱除溶剂，洗涤，脱保护基团。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中，

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【专利技术属性】
技术研发人员：邹明明，曾文辉，蔡锦镇，
申请(专利权)人：珠海安哲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：