【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、本专利技术涉及用调节brg1或brm相关因子(baf)复合物的化合物治疗癌症的方法。
2、染色质调控对于基因表达至关重要，并且atp依赖性染色质重塑是这种基因表达发生的机制。人转换/蔗糖不发酵(swi/snf)染色质重塑复合物(也被称为baf复合物)具有两种swi2样atp酶，被称为brg1(brahma相关基因1)和brm(brahma)。转录激活因子brg1，也被称为atp依赖性染色质重塑因子smarca4，由19号染色体上的smarca4基因编码。brg1在一些癌症肿瘤中过表达，并且是癌细胞增殖所需的。brm，也被称为可能的全局转录激活因子snf2l2和/或atp依赖性染色质重塑因子smarca2，由9号染色体上的smarca2基因编码，并且已被证明对于以brg1功能丧失突变为特征的细胞的肿瘤细胞生长至关重要。brg和/或brm的失活导致细胞的下游效应，包括细胞周期停滞和肿瘤抑制。
3、利用患者的免疫系统的免疫疗法已被发现有效治疗许多不同癌症类型，并且已成为癌症疗法的一个重要部分。然而，一些...
【技术保护点】
1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的降低BRM和/或BRG1的水平和/或活性的剂以及有效量的免疫疗法。
2.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的具有以下结构的化合物：
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法与所述剂或所述化合物或其药学上可接受的盐同时施用。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法在所述剂或所述化合物或其药学上可接受的盐之前施用。
5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法在所述剂或所述化合物或其药学上可接
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的降低brm和/或brg1的水平和/或活性的剂以及有效量的免疫疗法。
2.一种治疗有需要的受试者的癌症的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的具有以下结构的化合物：
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法与所述剂或所述化合物或其药学上可接受的盐同时施用。
4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法在所述剂或所述化合物或其药学上可接受的盐之前施用。
5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法在所述剂或所述化合物或其药学上可接受的盐之后施用。
6.如权利要求1或2所述的方法，其中所述免疫疗法为ctla-4抑制剂、pd-1抑制剂、pd-l1抑制剂、cd-161抑制剂或过继性t细胞转移疗法。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫疗法为ctla-4抑制剂。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫疗法为pd-1抑制剂。
9.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫疗法为pd-l1抑制剂。
10.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫疗法为cd-161抑制剂。
11.如权利要求6所述的方法，其中所述免疫疗法为过继性t细胞转移疗法。
12.如权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症未能对先前施用的免疫疗法产生响应。
13.如权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症对免疫疗法有耐受性。
14.如权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症不包含导致baf复合物功能丧失的突变。
15.如权利要求1或2所述的方法，其中所述剂或所述化合物的所述有效量是有效增加所述受试者的活化t细胞水平的量。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述剂或所述化合物的所述有效量是有效增加肿瘤微环境中的活化t细胞水平的量。
17.如权利要求1或2所述的方法，其中所述癌症为非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明肿瘤、胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、食管胃癌、食管癌、胰腺癌、肝胆癌、软组织肉瘤、卵巢癌、头颈癌、肾细胞癌、骨癌、非霍奇金淋巴瘤、小细胞肺癌、前列腺癌、胚胎瘤、生殖细胞肿瘤、宫颈癌、甲状腺癌、唾液腺癌、胃肠神经内分泌肿瘤、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤、cns癌症、胸腺瘤、肾上腺皮质癌、阑尾癌、小肠癌、阴茎癌、骨癌、或血液癌症。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述癌症为食管癌。
19.如权利要求18所述的方法，其中所述癌症为非小细胞肺癌、结直肠癌、膀胱癌、原发灶不明肿瘤、胶质瘤、乳腺癌、黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、子宫内膜癌、阴茎癌、骨癌、肾细胞癌、前列腺癌、或血液癌症。
20.如权利要求19所述的方法，其中所述癌症为非小细胞肺癌。
21.如权利要求19所述的方法，其中所述癌症为黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌、骨癌、肾细胞癌、或血液癌症。
22.如权利要求21所述的方法，其中所述癌症为黑色素瘤。
23.如权利要求22所述的方法，其中所述黑色素瘤为葡萄膜黑色素瘤、粘膜黑色素瘤或皮肤黑色素瘤。
24.如权利要求23所述的方法，其中所述黑色素瘤为葡萄膜黑色素瘤。
25.如权利要求21所述的方法，其中所述癌症为前列腺癌。
26.如权利要求21所述的方法，其中所述癌症为血液癌症。
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【专利技术属性】
技术研发人员：A·亚当，K·伊奇卡瓦，M·F·亨特曼，L·徐，
申请(专利权)人：福宏治疗公司，
类型：发明
国别省市：
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