重组抗体及其应用制造技术

本发明专利技术设计生物医药领域，具体地，本发明专利技术涉及重组抗体及其应用，本发明专利技术的CD3与FAP双特异性抗体，与T细胞结合弱，与FAP阳性细胞结合强，并且促杀伤活性高，有效促进PBMC杀伤FAP阳性细胞，具有良好的抗癌活性；而且该双特异性抗体具有降低的促进促炎性细胞因子分泌的性能、T细胞活化性能，安全性更高，具有良好的临床应用及药物开发价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及重组抗体及其应用。

技术介绍

1、癌症是影响人类生存发展的重大疾病，根据最新数据，全球每年新发癌症病例1900万左右，每年死亡癌症病例1000万左右，并且发生率和死亡率呈增长趋势。除手术切除外，化疗、放疗等传统癌症治疗手段副作用大、易复发。近年来，免疫治疗，包括肿瘤靶向抗体、免疫检查点抗体、双特异抗体等，成为了抗癌新热点和新希望。以pd-1/l1为代表的免疫治疗展示了巨大的潜力，但是即便目前获批适应症最广的pd-1/l1疗法，其总体响应率也只有30％，仍有更多的患者无法从中受益，其中一个主要的原因是免疫检查点疗法对“冷肿瘤”无效。t细胞通过表面的t细胞受体(tcr)识别新生抗原(neo-antigen)，即肿瘤基因突变的抗原，而部分肿瘤的基因突变频率低，新生抗原种类少，称为“冷肿瘤”。目前的免疫检查点疗法如pd-1/l1疗法，通过恢复t细胞自身的功能达到抗癌目的，而在“冷肿瘤”中，t细胞无法有效识别肿瘤，导致免疫检查点疗法对“冷肿瘤”无效。

2、基于cd3的双特异性抗体(以下简称“cd3双特异性抗体”)通过招本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组抗体，其特征在于，至少包括：

2.根据权利要求1所述的重组抗体，所述第一结合区中所述scFV区C端与所述第一Fc区的N端相连；

3.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别FAP的抗体或抗原结合片段包括：

4.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别CD3的抗体或抗原结合片段包括：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别CD3的抗体或抗原结合片段包括下列任意之一：

6.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区与所述第二Fc区通过通过kn...

【技术特征摘要】

1.一种重组抗体，其特征在于，至少包括：

2.根据权利要求1所述的重组抗体，所述第一结合区中所述scfv区c端与所述第一fc区的n端相连；

3.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别fap的抗体或抗原结合片段包括：

4.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别cd3的抗体或抗原结合片段包括：

5.根据权利要求1-4中任一项所述的重组抗体，其特征在于，所述特异性识别cd3的抗体或抗原结合片段包括下列任意之一：

6.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述第一fc区与所述第二fc区通过通过knob-into-hole结构进行连接；

7.根据权利要求2所述的重组抗体，其特征在于，所述连接肽1、2各自独立地具有氨基酸序列(ggggs)n，其中n为大于或等于1的整数，优选为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；

8.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述第一结合区包含如seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17中任意一种所示的氨基酸序列，或者与seq id no:15、seqid no:16或seq id no:17具有至少80％同一性的氨基酸序列。

9.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述重组抗体包括下列任意之一：

10.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述重组抗体进一步包括第三结合区，所述第三结合区包括特异性识别fap的抗体或抗原结合片段。

11.根据权利要求10所述的重组抗体，其特征在于，所述第三结合区的特异性识别fap的抗体或抗原结合片段包括fab区，所述fab区的重链ch1区与所述第一结合区的特异性识别cd3的抗体或抗原结合片段的scfv区相连。

12.根据权利要求11所述的重组抗体，其特征在于，所述fab区的重链ch1区的c端与所述第一结合区的特异性识别cd3的抗体或抗原结合片段的scfv区的重链可变区相连；

13.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码权利要求1-12任一项所述的重组抗体。

14.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求13所...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹国帅，成赢，李洋洋，武玉伟，
申请(专利权)人：合肥天港免疫药物有限公司，
类型：发明
国别省市：