【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学医药，具体涉及prmt1抑制剂在治疗急性肝损伤中的用途。
技术介绍
1、蛋白精氨酸甲基转移酶1(prmt1)是一种重要的翻译后修饰酶，在细胞内发挥着多重生物学功能。其主要功能是催化底物n-末端精氨酸发生不对称二甲基化修饰，通常能够影响被修饰蛋白的功能和稳定性。prmt1在基因表达和转录调控、信号传导途径中扮演重要角色，对于细胞分化、增殖、发育和应激反应等生物学过程具有调节功能。此外，prmt1与多种疾病如癌症、免疫疾病、代谢系统和神经系统疾病密切相关，其异常活性与这些疾病的发展有关。因此，prmt1成为生物医学研究中备受关注的对象，研究人员积极探索其生物学功能，开发prmt1抑制剂，以深入了解其在疾病中的作用，并探索其在潜在药物治疗中的应用，对于推动疾病研究和药物开发具有重要意义。
2、急性肝损伤是一种临床上常见的疾病，通常由多种因素引起，包括酒精滥用、感染(例如乙型肝炎、丙型肝炎)、药物滥用、脂肪肝、自身免疫性疾病、代谢性紊乱等。急性肝损伤可以导致肝脏受损，影响其正常功能，进而引发一系列健康问题。急性肝损伤具有多种特点，其中包括氧化应激，这是其中一个重要特征。在肝脏损伤的过程中，会释放大量自由基和氧化应激物质，如过氧化氢、过氧化脂质、超氧化物等，这些物质可以损伤细胞的膜、蛋白质和核酸，导致肝细胞受损。急性肝损伤通常伴随着炎症反应，肝脏是免疫系统的重要器官，当肝细胞受损时，免疫系统会释放炎症介质来应对问题。虽然炎症是一种自我保护机制，但过度的炎症反应可能导致进一步损害。此外，肝损伤还常伴随脂肪积累、
3、铁死亡是2012年发现的一种新颖的细胞程序性死亡方式，其特点包括铁离子积聚、细胞膜脂质过氧化、炎症反应和抗氧化系统紊乱等。氧化应激在铁死亡中扮演着至关重要的角色，该过程通常由细胞内铁离子的积聚引发，导致氧化应激的发生。这一反应产生高度活性的氧自由基，如超氧自由基和过氧化氢，它们会对细胞内的生物分子造成损害，包括脂质、蛋白质和核酸。超载的氧化应激引发了细胞内的氧自由基累积，最终导致细胞死亡。肝损伤通常伴随着铁死亡过程，特别是在一些肝疾病和情况下，如非酒精性脂肪性肝病(nafld)或酒精性肝病。铁死亡的铁积聚和氧化应激可能对肝细胞造成直接损害。此外，铁死亡引发的炎症反应可能进一步加重肝脏的炎症，导致肝细胞的损伤和坏死。因此，了解铁死亡与肝损伤之间的联系对于开发治疗肝脏疾病的新策略具有重要意义，可能包括通过调节铁代谢和抗氧化防御来减轻铁死亡引起的肝损伤。
4、prmt1抑制剂在多种疾病的研究和治疗中都具有广泛的潜力。它们备受关注的领域包括白血病、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤，其中prmt1抑制剂有望干扰异常细胞的增长和扩散。此外，它们在心血管领域也受到研究关注，可能有助于调节心血管系统的正常功能，减轻高血压和心脏疾病等心血管疾病的症状。尽管prmt1抑制剂作为肿瘤和心血管疾病治疗药物已有不少相关研究，但迄今尚未见到有关其调控铁死亡在缺血再灌注，肝脏移植，病毒感染，肝脏切除手术等引发急性肝损伤的治疗报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供prmt1抑制剂的新用途。本专利技术提供的prmt1抑制剂是在治疗急性肝损伤中的应用。具体的说，本专利技术所诉的prmt1抑制剂能够在体内外有效的抵抗铁死亡；同时prmt1抑制剂也能够较好的缓解小鼠急性肝损伤。因此，本专利技术所述的prmt1抑制剂在治疗药物诱导、病毒感染、肝脏切除、肝脏移植和缺血再灌注等各类型因素导致急性肝损伤有较好的应用前景。
2、本专利技术的第一个目的是提供prmt1的敲除载体或prmt1的抑制剂在制备在体内和/或体外抵抗细胞铁死亡的试剂中的应用。
3、本专利技术的第二个目的是提供prmt1的敲除载体或prmt1的抑制剂在制备治疗由铁死亡介导的疾病的药物中的应用。
4、进一步的，所述由铁死亡介导的疾病为急性肝损伤。
5、进一步的，所述由铁死亡介导的疾病为黑色素瘤。
6、在某个特殊的实施例中，本专利技术所述prmt1的抑制剂为furamidinedihydrochloride或ami-1，
7、所述furamidine dihydrochloride结构式为
8、所述ami-1
9、本专利技术有益效果在于：
10、1.本专利技术发现prmt1抑制剂在体内外都能较好的抵抗铁死亡；prmt1抑制剂能够增加抗氧化剂gsh的含量，减少过氧化脂质4-hne的水平，减轻了肝细胞的铁死亡，最终缓解了肝组织的受损程度；这种抗铁死亡减缓急性肝损伤的作用可能与slc7a11和fsp1的活性密切相关。
11、2.本专利技术所述的prmt1抑制剂可治疗急性肝损伤，开拓了prmt1抑制剂的新用途，为治疗伴随急性肝损伤相关的疾病提供了新选择。具体的说，prmt1抑制剂在治疗缺血再灌注药物中的应用；在治疗病毒感染药物中的应用；在治疗肝脏切除、肝脏移植药物中的应用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.Prmt1的敲除载体或Prmt1的抑制剂在制备在体内和/或体外抵抗细胞铁死亡的试剂中的应用。
2.Prmt1的敲除载体或Prmt1的抑制剂在制备治疗由铁死亡介导的疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述由铁死亡介导的疾病为急性肝损伤。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述由铁死亡介导的疾病为黑色素瘤。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的应用，其特征在于，所述Prmt1的抑制剂为Furamidinedihydrochloride或AMI-1，
【技术特征摘要】
1.prmt1的敲除载体或prmt1的抑制剂在制备在体内和/或体外抵抗细胞铁死亡的试剂中的应用。
2.prmt1的敲除载体或prmt1的抑制剂在制备治疗由铁死亡介导的疾病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述由铁死亡介...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱民先，王中原，张鑫，段雅俊，李苏，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。