【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
大体说来，本专利技术涉及通过抑制sec61蛋白分泌复合物来抑制蛋白质分泌的小分子。本专利技术还涉及用于治疗患有与sec61蛋白分泌复合物相关的病症的受试者的方法。本专利技术还涉及用于抑制经由sec61进行的靶蛋白易位的方法。
技术介绍
1、细胞会分泌多种蛋白质，包括与疾病相关的蛋白质。sec61是一种参与细胞中蛋白质的分泌的膜蛋白复合物，分泌的蛋白质中有一些与疾病相关。sec61是易位子的一种组分，而易位子是一种将蛋白质从细胞质易位到内质网中的蛋白质复合物。能够选择性抑制经由sec61进行的特定疾病相关蛋白质的分泌，由此防止细胞分泌蛋白质的分子将可用作治疗剂。已知的蛋白质分泌抑制剂无法选择性抑制特定疾病相关蛋白质经由sec61进行的易位。因此，需要选择性sec61抑制剂。
技术实现思路
1、一方面，本公开提供一种具有式1的结构的化合物或其药学上可接受的盐：
2、
3、其中
4、r1是h、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c3-c7环烷基、任选取代的c2-c9杂环、任选取代的c6-c10芳基、任选取代的c2-c9杂芳基、c2-c9杂芳基c1-c6烷基或ra-rb-rc，
5、其中ra是任选取代的c6-c10亚芳基或任选取代的c2-c9亚杂芳基；
6、rb是-o-或任选取代的c1-c6亚烷基；并且
7、rc是任选取代的c6-c10芳基；
8、z不存在、是任选取代的c3-c10亚环烷基、任选取代的c2-
9、y不存在、是o或nr3；
10、x不存在或是任选取代的c1-c6亚烷基；
11、w不存在、是s、o或nr3；
12、n是0或1；
13、a是s、o、nh或ch；
14、b是c或n；
15、r2是任选取代的c1-6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c3-7环烷基、任选取代的c2-9杂环、任选取代的c6-c10芳基、任选取代的c2-9杂芳基、任选取代的c2-c9杂芳基c1-c6烷基、任选取代的c3-c7环烷基c1-c6芳基、任选取代的c1-c6杂烷基、氰基或具有结构x1-o-y1；
16、其中x1是任选取代的c1-c6亚烷基，并且
17、y1是任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c3-c8环烷基或任选取代的c6-c10芳基；并且
18、每个r3独立地是h或c1-c6烷基。
19、在一些实施方案中，r1是h、任选取代的c1-6烷基、任选取代的c3-c7环烷基、任选取代的c2-c9杂环、任选取代的c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基；
20、z不存在、是任选取代的c3-c10环烷基、任选取代的c2-c9杂环基、c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基；
21、y不存在、是o或nr3；
22、x不存在、是任选取代的c1-c6亚烷基；
23、w不存在、是s、o或nr3；
24、n是0或1；
25、a是s、o或ch；
26、b是c或n；
27、每个r3独立地是h或c1-c6烷基。
28、在一些实施方案中，n是1。
29、在一些实施方案中，式i化合物或其药学上可接受的盐具有式ii的结构：
30、
31、在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，z是任选取代的c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o或nr3。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nr3。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nh。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，x是任选取代的c1-c6亚烷基。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s、o或nr3。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是o。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nr3。在式ii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nh。
32、在一些实施方案中，式i化合物或其药学上可接受的盐的化合物具有式iii的结构：
33、
34、在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，z是任选取代的c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o或nr3。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nr3。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nh。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，x是任选取代的c1-c6亚烷基。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s、o或nr3。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是o。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nr3。在式iii化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nh。
35、在一些实施方案中，式i化合物或其药学上可接受的盐具有式iv的结构：
36、
37、在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，z是任选取代的c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o或nr3。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是o。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nr3。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，y是nh。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，x是任选取代的c1-c6亚烷基。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s、o或nr3。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是s。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是o。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nr3。在式iv化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，w是nh。
38、在一些实施方案中，式i化合物或其药学上可接受的盐，a是s并且b是c。
39、在一些实施方案中，式i化合物或其药学上可接受的盐具有式v的结构：
40、
41、其中y是o或nr3。
42、在式v化合物或其药学上可接受的盐的一些实施方案中，x是任选取代的c1-c6亚烷基。在式v化合物或其药学上可接受的盐的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有式1的结构的化合物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是1。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式II的结构：
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式III的结构：
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式IV的结构：
6.如权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是任选取代的C6-C10芳基或任选取代的C2-C9杂芳基。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是O或NR3。
8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是O。
9.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是NR3。
10.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是NH。
11.如权利要求3至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是任选取代的C1-
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是S、O或NR3。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是S。
14.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是O。
15.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NR3。
16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NH。
17.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A是S并且B是C。
18.如权利要求1、2或17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式IV的结构：
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是任选取代的C1-C6亚烷基。
20.如权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是O。
21.如权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是NR3。
22.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y是NH。
23.如权利要求1、2或17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式V的结构：
24.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X是任选取代的C1-C6亚烷基。
25.如权利要求23或24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是NH。
26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0。
27.如权利要求1至5、7至17或26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z是任选取代的亚苯基、任选取代的亚吡啶基、任选取代的亚嘧啶基、任选取代的亚哒嗪基、任选取代的亚吡嗪基、任选取代的亚三嗪基、任选取代的亚四嗪基、任选取代的亚噻吩基、任选取代的亚吡咯基、任选取代的亚呋喃基、任选取代的亚吡唑基、任选取代的亚噻唑基、任选取代的亚噁二唑基、任选取代的亚噻二唑基、任选取代的亚异噁唑基、任选取代的亚异噻唑基、任选取代的亚噻唑基、任选取代的亚噁唑基、任选取代的亚咪唑基、任选取代的亚环己基、任选取代的亚环戊基、任选取代的亚环丁基、任选取代的亚环丙基、任选取代的亚环庚基、任选取代的亚环辛基、任选取代的亚吲哚基或任选取代的亚氮杂吲哚基。
28.如权利要求1至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式VIi的结构：
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式VIIi的结构：
30.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式VIIIi的结构：
31.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式IXi的结构：
32.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式Xi的结构：
33.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式XIi的结构：
34.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式XIIi的结构：
35.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式XIIIi的结构：
36.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式XIVi的结构：
37.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z具有式XVi的结...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式1的结构的化合物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是1。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式ii的结构：
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iii的结构：
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iv的结构：
6.如权利要求3至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选取代的c6-c10芳基或任选取代的c2-c9杂芳基。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是o或nr3。
8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是o。
9.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是nr3。
10.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是nh。
11.如权利要求3至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是任选取代的c1-c6亚烷基。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是s、o或nr3。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是s。
14.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是o。
15.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是nr3。
16.如权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是nh。
17.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a是s并且b是c。
18.如权利要求1、2或17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式iv的结构：
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是任选取代的c1-c6亚烷基。
20.如权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是o。
21.如权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是nr3。
22.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y是nh。
23.如权利要求1、2或17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式v的结构：
24.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x是任选取代的c1-c6亚烷基。
25.如权利要求23或24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中w是nh。
26.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n是0。
27.如权利要求1至5、7至17或26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z是任选取代的亚苯基、任选取代的亚吡啶基、任选取代的亚嘧啶基、任选取代的亚哒嗪基、任选取代的亚吡嗪基、任选取代的亚三嗪基、任选取代的亚四嗪基、任选取代的亚噻吩基、任选取代的亚吡咯基、任选取代的亚呋喃基、任选取代的亚吡唑基、任选取代的亚噻唑基、任选取代的亚噁二唑基、任选取代的亚噻二唑基、任选取代的亚异噁唑基、任选取代的亚异噻唑基、任选取代的亚噻唑基、任选取代的亚噁唑基、任选取代的亚咪唑基、任选取代的亚环己基、任选取代的亚环戊基、任选取代的亚环丁基、任选取代的亚环丙基、任选取代的亚环庚基、任选取代的亚环辛基、任选取代的亚吲哚基或任选取代的亚氮杂吲哚基。
28.如权利要求1至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式vii的结构：
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式viii的结构：
30.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式viiii的结构：
31.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式ixi的结构：
32.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xi的结构：
33.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xii的结构：
34.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xiii的结构：
35.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xiiii的结构：
36.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xivi的结构：
37.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xvi的结构：
38.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xvii的结构：
39.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xviii的结构：
40.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xviiii的结构：
41.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xixi的结构：
42.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxi的结构：
43.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxii的结构：
44.如权利要求1至5、7至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxiii的结构：
45.如权利要求1至5、7至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxiiii的结构：
46.如权利要求1至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxivi的结构：
47.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxvi的结构：
48.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxvii的结构：
49.如权利要求46所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxviii的结构：
50.如权利要求1至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxviiii的结构：
51.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxixi的结构：
52.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxi的结构：
53.如权利要求50所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxii的结构：
54.如权利要求1至17、26或27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxiii的结构：
55.如权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxiiii的结构：
56.如权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxivi的结构：
57.如权利要求54所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z具有式xxxvi的结构：
<...【专利技术属性】
技术研发人员：J·马塔芬克，P·P·夏普，R·塔尔瓦，
申请(专利权)人：分子门生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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