System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 鸦胆子素A在制备治疗IgA肾病的药物中的应用制造技术_技高网

鸦胆子素A在制备治疗IgA肾病的药物中的应用制造技术

技术编号:41283993 阅读:4 留言:0更新日期:2024-05-11 09:33
本发明专利技术涉及生物医药技术领域,尤其涉及鸦胆子素A在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。本发明专利技术通过在Thy1大鼠模型体内进行的药效学实验表明,鸦胆子素A可有效降低IgA肾病模型‑抗Thy1大鼠肾炎模型24h尿蛋白及尿蛋白肌酐比,抑制抗Thy1大鼠肾皮质炎症、增殖和纤维化相关基因Cyclin E、α‑SMA、FN、CCL2、NF‑κB、IL‑6的mRNA的表达,进一步改善肾脏病理,在体外细胞模型当中,鸦胆子素A可抑制大鼠系膜细胞的增殖,抑制TGF‑β、Cyclin E、α‑SMA、CCL2、NF‑κB、IL‑6等mRNA的表达,表明鸦胆子素具有显著的抗炎、抗细胞增殖以及抗纤维化的效果。鸦胆子素A具有可观的治疗潜力,为临床预防、治疗IgA肾病的药物提供了一种潜在的新药选择,对于开发安全有效的IgA肾病治疗药物具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药,尤其涉及鸦胆子素a在制备治疗iga肾病的药物中的应用。


技术介绍

1、iga肾病(iga nephropathy)是世界上最常见的原发性肾小球疾病。其病因不明,病理机制尚不明确,病理特征主要表现为以iga1和异常糖基化iga1聚合形成的免复合物在肾小球系膜区的沉积,iga肾病的临床表现多种多样,差异较大,多数患者起病隐匿,临床上约40%-45%患者表现为单纯血尿(镜检或肉眼血尿),35%的患者表现为血尿伴轻、中度蛋白尿,有些患者表现为单纯蛋白尿,世界各地的流行病学研究显示iga肾病发病率存在极大的地域差异,其中,亚洲地区iga肾病患者发病率高达60%,欧洲和北美等国家报道的iga肾病发病率分别为30%和10%,iga肾病患者约80%为儿童和年轻人(20至30岁),尽管iga肾病患者的临床进展有较强的异质性,多数病情呈慢性进行性发展,其中15-20%的患者在首次发病后10年内进展到终末期肾脏疾病(end-stage renal disease,esrd),30-40%的患者在发病后20-30年内进展到esrd,最终导致透析或肾移植,这对个人和全球卫生经济造成了巨大的社会经济压力。

2、随着近年来对iga肾病机制的大量研究,目前医学界认为iga肾病是多种因素引起的自身免疫性疾病,并提出“四重打击”学说:(1)血液循环中低糖基化iga1(galactosedeficient iga1,gd-iga1)的合成显著增加;(2)抗gd-iga1分子的自身抗体的产生;(3)形成含有致病性gd-iga1的循环免疫复合物;(4)复合物在肾球系膜区沉积,导致肾小球系膜细胞活化和肾小球损伤。iga肾病与糖尿病肾病的区别主要在于:(1)发病因素不同。大多数患者发生iga肾病主要是因为感染性因素引起的,比如上呼吸道感染、肠道感染,这样就会导致免疫系统紊乱,引起免疫复合物沉积于肾脏。而糖尿病肾病的发病因素和血糖持续性升高、胰岛素抵抗、饮食结构不合理、肾脏微血管病变有密切关系;(2)症状不同。发生糖尿病肾病后,首先会出现血糖升高,其次还会伴随高血压、水肿、大量蛋白尿等。发生iga肾病后,除了会引起高血压、水肿,患者还会出现肉眼可见血尿、小便泡沫增多、尿量逐渐减少、腰背酸痛、夜尿次数增多;(3)治疗方案不同。治疗iga肾病一般是选择控制感染以及控制蛋白尿的药物,如果出现高血压时可以服用降压药物。对于糖尿病肾病的治疗方法,主要是通过降糖药物以及降压药物来进行治疗。因此,iga肾病已被广泛认为是一种多基因多因素参与的复杂性疾病,近年来开展众多全基因组关联分析(genome-wideassociation studies,gwas)研究提示iga肾病的易感性与黏膜免疫系统、补体替代途径、抗原处理和呈递途径的某些遗传变异有关,迄今为止,igan尚缺乏有效的根治手段,目前临床常用的治疗药物包括激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、抗凝剂等等,在缓解病情、减少蛋白尿和抑制活动性病变等方面具有一定作用,但并不能有效延缓或终止慢性肾脏病(ckd)的进程,且因常常伴有严重不良反应或毒副作用,临床应用受到限制。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,在现有治疗iga肾病药物的基础上,本专利技术提供鸦胆子素a在制备治疗iga肾病的药物中的应用。

2、一方面,本专利技术提供鸦胆子素a在制备治疗iga肾病的药物中的应用。

3、进一步地,鸦胆子素a制备的治疗iga肾病的药物可以抑制肾皮质炎症、增殖以及纤维化相关基因cyclin e、α-sma、ccl2、nf-κb、il-6、fn的mrna表达。

4、进一步地,鸦胆子素a制备的治疗iga肾病的药物可以抑制肾小球系膜细胞的增殖。

5、进一步地,鸦胆子素a制备的治疗iga肾病的药物可以降低蛋白尿,改善肾脏病理。

6、进一步地,鸦胆子素a制备的治疗iga肾病的药物可以为口服制剂、舌下含化片剂、丸剂或针剂。

7、进一步地,口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂、果汁剂或糖浆剂。

8、进一步地,针剂为注射液、粉针剂或冻干粉针剂。

9、另一方面,本专利技术还提供一种治疗iga肾病的药物,包含鸦胆子素a以及药物学上可接受的辅料。

10、进一步地,药物学上可接受的辅料包括崩解剂、湿润剂、粘合剂、填充剂、吸收促进剂、溶剂、润滑剂、表面活性剂、香味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂或色素中的任意一种或几种的组合物。

11、与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:

12、1.本专利技术通过在thy1大鼠模型体内进行的药效学实验表明,鸦胆子素a可以有效抑制iga肾病模型thy1大鼠的肾皮质炎症、增殖、纤维化等相关基因、cyclin e、α-sma、ccl2、nf-κb、il-6、fn的mrna表达,降低大鼠24h尿蛋白及尿蛋白肌酐比,改善肾脏病理,在体外细胞模型当中,鸦胆子素a可抑制大鼠系膜细胞的增殖,抑制tgf-β、cyclin e、α-sma、ccl2、nf-κb、il-6)等mrna的表达,表明鸦胆子素具有显著的抗炎、抗细胞增殖以及抗纤维化的效果。鸦胆子素a治疗iga肾病的疗效显著,具有可观的治疗潜力,为临床预防、治疗iga肾病的药物提供了一种潜在的新药选择,对于探索安全有效的iga肾病治疗药物并进一步探索其内在的肾脏保护作用机制具有重要的启发意义。

13、2.本专利技术证实了鸦胆子素a单体在治疗iga肾病中的确切疗效,相比于包含鸦胆子在内的传统中药组合物复合组方,本专利技术对于iga肾病的治疗预防更为明确,也从一定程度上减少了副作用的发生。

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【技术保护点】

1.鸦胆子素A在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗IgA肾病的药物可以抑制肾皮质炎症、增殖以及纤维化相关基因Cyclin E、α-SMA、CCL2、NF-κB、IL-6、FN的mRNA表达。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述治疗IgA肾病的药物可以抑制肾小球系膜细胞的增殖。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗IgA肾病的药物可以降低蛋白尿,改善肾脏病理。

5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为口服制剂、舌下含化片剂、丸剂或针剂。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴剂、果汁剂或糖浆剂。

7.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述针剂为注射液、粉针剂或冻干粉针剂。

8.一种治疗IgA肾病的药物,其特征在于,包含鸦胆子素A以及药物学上可接受的辅料。

9.根据权利要求8所述的药物,其特征在于,所述药物学上可接受的辅料包括崩解剂、湿润剂、粘合剂、填充剂、吸收促进剂、溶剂、润滑剂、表面活性剂、香味剂、甜味剂、抗氧化剂、防腐剂或色素中的任意一种或几种的组合物。

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【技术特征摘要】

1.鸦胆子素a在制备治疗iga肾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗iga肾病的药物可以抑制肾皮质炎症、增殖以及纤维化相关基因cyclin e、α-sma、ccl2、nf-κb、il-6、fn的mrna表达。

3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述治疗iga肾病的药物可以抑制肾小球系膜细胞的增殖。

4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述治疗iga肾病的药物可以降低蛋白尿,改善肾脏病理。

5.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物为口服制剂、舌下...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘良潘胡丹胡花婷
申请(专利权)人:广东省中医院广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学第二临床医学院广东省中医药科学院
类型:发明
国别省市:

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