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用于试样检查的偏振光发射颗粒制造技术

技术编号:41275903 阅读:8 留言:0更新日期:2024-05-11 09:28
提供了一种颗粒,所述颗粒在待测物质的检测中具有高的检测灵敏度,诸如来自人体的抗原或抗体。所述颗粒包括稀土络合物,其中所述颗粒具有0.1或更小的以通过动态光散射测量的多分散性指数(pdi)表示的颗粒尺寸分布,并且其中所述颗粒具有在其表面上的亲水聚合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及用于试样检查的偏振发光颗粒及其制造方法。


技术介绍

1、在医疗和临床检查领域,需要对来自例如血液或采集的器官部分的痕量生物成分的高灵敏度检测以探究疾病的起因。在用于生物成分的检测技术中,广泛使用免疫测定法。作为免疫测定法之一,已知采用抗原-抗体反应的胶乳凝集法。“胶乳凝集法”是如下的方法:当检测充当液体中的目标物质例如生物样品的抗原时,通过将其上承载有例如抗体(其特异性结合抗原)的乳胶颗粒与水混合,并测量胶乳颗粒的凝集程度来检测或量化充当目标物质的抗原。

2、在胶乳凝集法中,充当目标物质的抗原被与胶乳颗粒结合的充当目标结合物质的抗体捕获,并且多个胶乳颗粒经由捕获的抗原交联,结果是发生凝集。即,可通过评价胶乳颗粒的凝集程度来量化充当液体样品中的目标物质例如生物样品的抗原的量。可通过测量和评价透射穿过液体样品或被液体样品散射的光量的变化来量化凝集程度。

3、胶乳凝集法可以以简单且快速的方式定量评价作为目标物质的抗原,但是涉及关于检测极限的问题,因为当液体样品例如生物样品中的抗原量低时不能检测到抗原。

4、为了改进目标物质的检测灵敏度,用利用具有较高灵敏度的发光特性的检测方法代替用于散射液体样品的透射光的系统。

5、特别地,已提出了例如利用荧光消偏振法的试样检查方法(专利文献1和专利文献2)。

6、在专利文献1中,提出了出于临床目的改进荧光消偏振法的装置。荧光消偏振法不需要被称作束缚/自由(b/f)分离的冲洗步骤,包括测量物质和未反应发光物质之间的初步分离,这在荧光测量方法中产生问题。因此,可在与胶乳凝集法相同的水平下进行试样检查。此外,认为荧光消偏振法包括测量过程,所述测量过程包括仅仅混合与测量物质特异性反应的发光物质,并因此能够通过与胶乳凝集法相同的测试系统来进行测量。然而,在专利文献1中,提出了使用单分子例如荧光素作为发光材料,其原则上仅可应用于药物、低分子量抗原等。

7、在专利文献2中,目的是将荧光消偏振法应用于大分子例如蛋白质以便解决专利文献1的问题,即荧光消偏振法仅可应用于药物、低分子量抗原等的问题,提出了使用通过将具有长寿命发光特性的染料吸附到胶乳颗粒上获得的材料作为发光材料。在专利文献2中,提出了甚至大分子也可基于荧光消偏振法的原理通过平衡随粒径增加所致的液体中物质的旋转布朗运动的减少和发光寿命的长度来进行测量。然而,在专利文献2中,承载牛血清白蛋白(bsa)(其作为生物分子)以便抑制向颗粒表面上的非特异性吸附,并由此可以由于展宽的颗粒尺寸分布和bsa(其为蛋白质)而发生批与批的差异。因此,同样在专利文献2中,很难说实现了具有极高灵敏度的充当目标物质的抗原的检测。

8、[引文列表]

9、[专利文献]

10、专利文献1:日本专利公开号h03-52575

11、专利文献2:日本专利号2893772


技术实现思路

1、[技术问题]

2、鉴于这样的
技术介绍
做出了本专利技术,并且本专利技术的目的是提供能够通过荧光消偏振法实现高灵敏度试样测试的发光颗粒及其制造方法。

3、[问题解决方案]

4、根据本专利技术的颗粒是包括稀土络合物的颗粒,

5、其中所述颗粒具有0.1或更小的以通过动态光散射测量的多分散性指数(pdi值)表示的颗粒尺寸分布,并且

6、其中所述颗粒具有在其表面上的亲水聚合物。

7、此外,根据本专利技术的颗粒是包括聚苯乙烯和硅氧烷键的颗粒,

8、其中所述颗粒在其表面上具有亲水聚合物,

9、其中所述颗粒在其内部含有稀土络合物,并且

10、其中所述颗粒具有0.1或更小的以通过动态光散射测量的多分散性指数(pdi值)表示的颗粒尺寸分布。

11、[专利技术的有益效果]

12、根据本专利技术的颗粒,可以以高灵敏度通过偏振光测量来检测颗粒在液体中凝集的反应。

13、另外,具有在颗粒表面上形成的亲水层,认为在不使用bsa的情况下颗粒对非特异吸附具有高抑制效果。因此,本专利技术的颗粒在用于荧光消偏振法时提供高灵敏度。

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【技术保护点】

1.包含稀土络合物的颗粒,

2.根据权利要求1所述的颗粒,还包含聚苯乙烯和硅氧烷键。

3.根据权利要求1或2所述的颗粒,其中所述颗粒具有0.1或更大的偏振各向异性<r>,其通过以下方程(4)确定:

4.根据权利要求1或2所述的颗粒,其中所述稀土络合物含有至少一种选自由以下构成的组中的稀土元素:铕;铽;钕;铒;钇;镧;铈;钐;钆;镝;铥;镱;和钪。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的颗粒,

6.根据权利要求1至5中任一项所述的颗粒,其中所述亲水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的颗粒,其中所述颗粒具有50nm以上且400nm以下的平均粒径。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的颗粒,

9.制造如权利要求1或2所述颗粒的方法,至少包括:

10.一种制造检查试剂的方法,包括将权利要求1或2的颗粒分撒在分散介质中的步骤。

11.根据权利要求10所述的制造检查试剂的方法,其中所述检查试剂中的颗粒具有50nm以上且400nm以下的平均粒径。

12.一种亲和颗粒,其包含:

13.根据权利要求12所述的亲和颗粒,其中所述配体是选自由以下构成的组中的至少一种:抗体;抗原;蛋白质;和核酸。

14.一种用于体外诊断的检查试剂,包含:

15.根据权利要求14所述的用于体外诊断的检查试剂,其中所述检查试剂用于通过凝集方法检测试样中的抗原或抗体。

16.一种用于体外诊断的检查试剂盒,其包含:

17.一种检测试样中的目标物质的方法,该方法包括将权利要求14或15的用于体外诊断的检查试剂与试样混合的步骤。

18.一种通过荧光消偏振法检测试样中的目标物质的方法,该检测方法包括以下步骤:

...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.包含稀土络合物的颗粒,

2.根据权利要求1所述的颗粒,还包含聚苯乙烯和硅氧烷键。

3.根据权利要求1或2所述的颗粒,其中所述颗粒具有0.1或更大的偏振各向异性<r>,其通过以下方程(4)确定:

4.根据权利要求1或2所述的颗粒,其中所述稀土络合物含有至少一种选自由以下构成的组中的稀土元素:铕;铽;钕;铒;钇;镧;铈;钐;钆;镝;铥;镱;和钪。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的颗粒,

6.根据权利要求1至5中任一项所述的颗粒,其中所述亲水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的颗粒,其中所述颗粒具有50nm以上且400nm以下的平均粒径。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的颗粒,

9.制造如权利要求1或2所述颗粒的方法,至少包括:

10.一种制造检查试...

【专利技术属性】
技术研发人员:挂川法重增村考洋榊原悌互中岛生朗山内文生金崎健吾
申请(专利权)人:佳能株式会社
类型:发明
国别省市:

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