【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，属于兽医学医用配制品领域。
技术介绍
1、硫酸头孢喹肟为第四代头孢类抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示良好的抗菌活性，其作用于细菌的细胞壁，并且较前三代头孢菌素有着极高的安全性，对老年动物、幼龄动物、妊娠期动物、肝肾功能不全动物均有极高的安全性，无毒副作用。
2、由于硫酸头孢喹肟口服吸收较差，通过肌注或者皮下注射吸收更为迅速，在血液中达峰时间较快，但是在动物体内的半衰期也较短，最多不超过3h，药效的持续性差，为了减少给药次数和治疗费用，可以将其做成长效制剂，增加药效的持续性和动物的顺应性。
3、cn114869850a公开了一种硫酸头孢喹肟注射液，使用改性茶油载体，通过乳化、静电沉积对硫酸头孢喹肟进行包覆，载体的分散性强、抗氧化性佳、防沉降性能好，制得的注射液有较好的稳定性，但是茶油的价格较为昂贵，并且茶油作为载体对潮湿环境下药物的储存较为不利，随着时间的增加，即使原料药的粒径粉碎至足够小且均匀，药物的分散性也会逐渐变差，制剂的总杂也随之升高。
4、注射用大豆油是最常用的注射用油，性质较为稳定，并且价格较低，作为载体使用时，在高湿环境中，可以使制剂长时间保持较好的分散性，将注射用大豆油和达到注射用油条件的茶油通过一定比例混合后，共同作为载体使用，制得制剂的抗氧化性和潮湿环境中的分散性均较好。
5、在注射用大豆油和达到注射用油条件的茶油混合使用时，最终制备的制剂通针性较差，在相同规格的注射器中，单独使用注射用大豆油作为载体时，注
6、综上所述，现有技术中，将注射用大豆油和达到注射用油条件的茶油混合，并同时作为载体使用时，注射液在潮湿环境中的分散性较为优秀，但是会导致注射液的通针性变差，不仅增加了注射时间，而且动物的顺应性变差。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，通过制备生物酸处理磷酸二鲸蜡酯作为辅料，再制备氨基磺酸处理羟甲基纤维素作为骨架，然后使用混合油作为载体，制备具有缓释作用的注射液，保证注射液在潮湿环境中分散性能的同时，保证注射液的通针性，使注射过程更加省力。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采取以下技术方案：
3、一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，所述制备方法包括制备生物酸处理磷酸二鲸蜡酯、制备氨基磺酸处理羟甲基纤维素、初步混合、低温剪切。
4、以下是对上述技术方案的进一步改进：
5、所述制备生物酸处理磷酸二鲸蜡酯的方法为，将磷酸二鲸蜡酯与无水乙醇混合，搅拌使其完全溶解，得到磷酸二鲸蜡酯乙醇溶液，向磷酸二鲸蜡酯乙醇溶液中加入乳酸溶液，搅拌均匀，然后加入双氧水，控制温度为55-61℃，控制搅拌速度为10-20r/min，进行低速搅拌，搅拌的时间为230-300min，搅拌完成后使用氢氧化钠溶液调节ph为6.7-6.9，然后将溶剂蒸干，得到乳酸处理磷酸二鲸蜡酯；
6、所述磷酸二鲸蜡酯、无水乙醇、乳酸溶液、双氧水的质量比为45-55:250-350:1.8-2.2:4.5-5.5；
7、所述乳酸溶液的浓度为55-65wt%；
8、所述双氧水的浓度为30-35wt%。
9、所述制备氨基磺酸处理羟甲基纤维素的方法为，将羟甲基纤维素与去离子水混合，使其完全溶解，得到羟甲基纤维素水溶液，然后将羟甲基纤维素水溶液的温度控制在50-60℃进行保温，然后加入氨基磺酸，保持温度不变，进行搅拌，搅拌的时间为7.0-8.0h，搅拌完成后，使用无水乙醇使羟甲基纤维素析出，得到氨基磺酸处理羟甲基纤维素；
10、所述羟甲基纤维素、去离子水、氨基磺酸的质量比为0.8-1.2:8-12:1.8-2.2；
11、所述羟甲基纤维素的数均分子量为32000-45000。
12、所述初步混合的方法为，将氨基磺酸处理羟甲基纤维素与乙醇水溶液混合，然后加入硫酸头孢喹肟原料药，控制搅拌速度为320-370r/min，进行搅拌，搅拌的时间为35-50min，搅拌完成后经喷雾干燥，得到原料药干粉，然后将原料药干粉、混合油载体、乳酸处理磷酸二鲸蜡酯、司盘60、2，6-二叔丁基对甲酚混合，控制搅拌速度为130-160r/min，进行搅拌，搅拌的时间为15-20min，得到混合液，然后向混合液逐步添加注射用油酸乙酯，每分钟添加注射用油酸乙酯总量的15-25wt%，直至全部添加完成，添加完成后，控制搅拌速度为300-400r/min，进行搅拌，搅拌的时间为50-70min，得到分散液；
13、所述氨基磺酸处理羟甲基纤维素、硫酸头孢喹肟原料药的质量比为4-6:10；
14、所述乙醇水溶液的浓度为65-75wt%，乙醇水溶液的用量为氨基磺酸处理羟甲基纤维素总量的270-320wt%；
15、所述硫酸头孢喹肟原料药的粒径为7-9μm，纯度为98.63wt%；
16、所述原料药干粉、混合油载体、乳酸处理磷酸二鲸蜡酯、司盘60、2，6-二叔丁基对甲酚、注射用油酸乙酯的质量比为14-16:29-32:3-4.6:0.8-1.2:0.8-1.2:145-152；
17、所述混合油载体由注射用大豆油和注射用茶油组成，注射用大豆油和注射用茶油的质量比为2:0.8-1.2。
18、所述低温剪切的方法为，将分散液送入高速剪切机，控制温度为4-6℃，控制剪切速度为6000-7000r/min，进行剪切，剪切的时间为12-17min，将剪切后的分散液进行灭菌、包装，得到硫酸头孢喹肟注射液；
19、所述硫酸头孢喹肟注射液的浓度为5wt%。
20、与现有技术相比，本专利技术取得以下有益效果：
21、本专利技术制备的注射液分散性能好，在不同环境中均能保证良好的分散性能，密封环境下沉降测试中，注射液的沉降比为0.99，重新分散性能为1次；潮湿环境下沉降测试中，注射液的沉降比为0.98-0.99，重新分散性能为1次；低温环境下沉降测试中，注射液的沉降比为0.98-0.99，重新分散性能为1次；
22、本专利技术制备的注射液通针性好，使用通针测试仪进行测试，30g针头的注射力为34.8-36.2n，25g针头的注射力为22.7-24.1n，20g针头的注射力为12.0-12.5n，15g针头的注射力为5.3-5.5n；
23、本专利技术制备的注射液缓释性能好，药代动力学测试中，血药达峰时间为0.82-0.87h，血药浓度半衰期为5.52-5.67h。
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1.一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括制备生物酸处理磷酸二鲸蜡酯、制备氨基磺酸处理羟甲基纤维素、初步混合、低温剪切；
2.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括制备生物酸处理磷酸二鲸蜡酯、制备氨基磺酸处理羟甲基纤维素、初步混合、低温剪切；
2.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟注射液的制备方法，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的一种硫酸头孢喹肟...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘继兴，张纯林，董甲强，刘明恒，
申请(专利权)人：山东恒邦中科生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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