表现出MNK抑制作用的螺环吡啶-1,5-二酮及其使用方法技术

本公开提供了作为MNK抑制剂的具有活性的化合物，其包括式(I)化合物：或其药用盐、立体异构体、互变异构体或前药，其中R<supgt;1a</supgt;、R<supgt;1b</supgt;、R<supgt;1</supgt;、R<supgt;2</supgt;、R<supgt;3</supgt;、R<supgt;4d</supgt;、R<supgt;4c</supgt;、Z<supgt;1</supgt;和n如本文所定义。也提供了与此类化合物、包含此类化合物的药物组合物的制备和用途相关的方法以及通过调节MNK的活性来治疗神经性疼痛的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开描述了用作mnk抑制剂的化合物和方法，其可用于治疗神经性疼痛、狼疮、病毒感染诱导的疼痛、covid19相关的急性呼吸窘迫综合征(ards)、非酒精性脂肪肝病(nafld)、高脂饮食诱导的肥胖症、阿尔茨海默病、脆性x综合征及相关病症。本公开进一步描述了可用于治疗其他疾病类型和涉及异常mnk活性的其他疾病的新颖化学型。

技术介绍

1、在美国，对疼痛的治疗不足是一个毁灭性的健康问题。所有美国人中的三分之一患有某种形式的慢性疼痛，并且其中这些美国人中的三分之一患有对当前的药物治疗有抗性的疼痛。疼痛造成的经济影响同样巨大，每年约为1000亿美元。以吗啡为代表的阿片类药物或麻醉性镇痛药是对急性和慢性剧烈疼痛的最有效的治疗。然而，它们的临床应用常常受到镇痛耐受发展的阻碍，镇痛耐受需要不断增加剂量才能实现同等的疼痛缓解。此外，这些药物通常对神经性疼痛治疗无效。由于所导致的药物诱导的镇静、体力活动减少、便秘、呼吸抑制、成瘾的可能性很高以及其他副作用，这种复杂的病理生理循环表现出对这些患者的生活质量的严重障碍。

2、神经性疼痛通常随着时间的推移而发展，并且可本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的具有式(II)的化合物

3.根据权利要求1所述的具有式(III)的化合物

4.根据权利要求1所述的具有式(IV)的化合物

5.根据权利要求1所述的具有式(V)的化合物

6.根据权利要求1所述的具有式(VI)的化合物

7.根据权利要求1所述的具有式(VII)的化合物

8.根据权利要求1所述的化合物，其为N-(6-((8”-甲基-1”,5”-二氧代-1”,5”-二氢-2”H-二螺[环丙烷-1,1'-环己烷-3',3”-咪唑并[1,5-a]吡啶]-6”-基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的具有式(ii)的化合物

3.根据权利要求1所述的具有式(iii)的化合物

4.根据权利要求1所述的具有式(iv)的化合物

5.根据权利要求1所述的具有式(v)的化合物

6.根据权利要求1所述的具有式(vi)的化合物

7.根据权利要求1所述的具有式(vii)的化合物

8.根据权利要求1所述的化合物，其为n-(6-((8”-甲基-1”,5”-二氧代-1”,5”-二氢-2”h-二螺[环丙烷-1,1'-环己烷-3',3”-咪唑并[1,5-a]吡啶]-6”-基)氨基)嘧啶-4-基)环丙烷甲酰胺；

9.一种组合物，其包含有效量的至少一种根据权利要求1至8中任一项所述的化合物。

10.根据权利要求9所述的组合物，其进一步包含至少一...

【专利技术属性】
技术研发人员：西奥多·J·普赖斯，詹姆斯·J·萨恩，
申请(专利权)人：四E治疗公司，
类型：发明
国别省市：