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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医学制药,涉及异阿魏酸在制备肺炎克雷伯菌荚膜抑制剂中的医药用途。
技术介绍
1、肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae,k.pneumoniae)是引起牛、猪、鹿、鸡等畜禽以及人类医院和社区获得性感染的重要人兽共患病原菌,可引起呼吸系统感染、尿路感染、菌血症及其他化脓性感染。近年来多重耐药肺炎克雷伯菌危害日益加重,给养殖业特别是奶牛养殖业造成了巨大经济损失。目前,抗生素依然是治疗细菌感染的首选,然而多重耐药肺炎克雷伯菌对一线抗生素几乎全部耐药,碳青霉烯类抗生素作为最后一道防线也被逐渐突破。流行病学调查结果显示我国已成为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(crkp)的高发地区,crkp检出率从2005年的3%骤然上升至25%,临床亟需抗生素以外的治疗策略。
2、荚膜是主要由多糖和水分组成、包围在细菌表面的一层保护性结构,也被称为“k抗原”。大量研究表明肺炎克雷伯菌可利用荚膜在干燥、极酸及饥饿等不良条件下生存,并在突破机体皮肤、黏膜等天然屏障侵入宿主体内后利用荚膜通过以下机制促进感染:①阻止免疫细胞对细菌的吞噬作用和调理吞噬作用;②通过与外膜远端的分子结合阻碍防御素、乳铁蛋白等抗菌肽的杀菌作用;③阻断补体成分与细菌膜的互作,进而阻止补体的裂解和调理作用;④通过协助激活nod依赖性途径和屏蔽lps被免疫细胞受体识别,减少活性氧(ros)、il-8、il-6和tnf-α,避免免疫反应的暴发性激活。荚膜作为最基本的毒力因子对肺炎克雷伯菌致病至关重要,以其为靶点进行抑制剂筛选将为抗肺炎克雷伯菌感染提供新的途径
3、异阿魏酸是广泛存在于丹参及升麻等植物的一种酚酸类化合物,其化学结构式见附图1。现代药理学研究表明其有抗糖尿病、抗流感病毒和增强β-内啡肽分泌等药理活性。目前,国内外尚未见异阿魏酸在制备肺炎克雷伯菌荚膜抑制剂的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的:提出了异阿魏酸在制备荚膜抑制剂中的医用用途,为防治肺炎克雷伯菌感染提供了一种不依赖抗生素效应的新型策略和前导化合物。
2、本专利技术以k2型临床分离肺炎克雷伯菌k7菌株为研究模式菌株,通过糖醛酸试验筛选获得了在不影响细菌生长的浓度下可显著抑制荚膜合成的化合物异阿魏酸,其可显著降低荚膜厚度,有效削弱荚膜介导的离心抵抗,小鼠肺炎克雷伯菌肺炎治疗实验确证异阿魏酸能够通过抑制荚膜合成有效保护小鼠。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.异阿魏酸在制备肺炎克雷伯菌荚膜抑制剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的异阿魏酸对肺炎克雷伯菌荚膜合成具有显著的抑制作用。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,异阿魏酸可作为荚膜抑制剂用于制备治疗肺炎克雷伯菌感染的药物。
【技术特征摘要】
1.异阿魏酸在制备肺炎克雷伯菌荚膜抑制剂中的应用。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的异阿魏酸对肺炎克雷伯菌荚膜合...
【专利技术属性】
技术研发人员:邓旭明,王婷婷,杨怀志,丁颖,宋磊,王建锋,
申请(专利权)人:吉林大学,
类型:发明
国别省市:
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