【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医疗，具体涉及用于辅助病毒性感染中毒症诊断的生物标志物组或组合，以及使用该生物标志物组进行判断的方法和应用。
技术介绍
1、脓毒症是一种与多器官功能障碍相关的病理综合征，是全身炎症反应综合征(sirs)的存在，并伴随已知或疑似的感染源。大量数据显示，严重的脓毒症和休克是全球死亡的主要原因之一，全球每年有超过1500万例脓毒症导致的死亡，脓毒症由于是病原微生物对宿主组织和器官的侵袭性感染而造成的免疫反应失调，因此，在临床工作中，脓毒症的及时诊断和治疗对降低死亡率至关重要，一旦延迟即会增加死亡风险。
2、大量文献公开细菌病原体作为导致脓毒症的主要原因，脓毒症中的病毒性感染中毒症(viral sepsis，vs)的相关文献中较少受到关注，其原因在于病毒检测的局限性，但随着病毒病原体检测技术的进步，病毒感染被认为是脓毒症的一个关键致病因素，新冠病毒(covid-19)大流行的出现，进一步强调了病毒感染在引起包括脓毒症在内的系统性疾病中的重要作用。covid-19成为了现代最具破坏性的疾病之一，导致数百万人的住院和死亡。相关的临床和转化研究结果展示了covid-19病理学的关键方面，包括covid-19的肺部和肺外表现，其中，covid-19的肺外表现归因于多种因素，包括病毒血症、细胞因子风暴和免疫细胞的持续激活。
3、研究发现，由多个生物标志物进行组合可以提供独特的脓毒症特征，以期望为特定的病理异常和/或预后提供信息。其中，专利文献cn105981026a公开了以rna作为诊断脓毒症的标志，包括
4、随着生物医疗技术的不断发展，在应用生物标志物进行诊断和治疗的临床实践过程中，大量的临床报告显示，不同患者由于生理机制的区别，其所表现出来的临床表现并不相同，因此，本领域技术人员一直渴望研发一种能够对脓毒症中病毒性感染中毒症进行快速高效的鉴别，从而给予可行性的靶向治疗的生物标志物。
技术实现思路
1、本专利技术为解决上述技术问题，提供了一种用于鉴别病毒性感染中毒症的生物标志物组及其应用。
2、本专利技术的目的之一在于提供一种用于鉴别病毒性感染中毒症的生物标志物组，所述的生物标志物组包括co8g、lum、co4b和rtn4。
3、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的生物标志物组还包括kng1、cfad、cfai、vtnc、co8b、cfab、co8a、mmp9、pi42a、epcr、ant3、co6、git1、lcat、atpb、co4a、fhr5、grp1、fiba、fibg、ampn、apoh、gels、src8、gpix、ern1、fibb、ncam1、tyb4、icam1、cd14、tbb1、glucosamine-6-phosphate、taurocholic acid和glutamine。
4、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的生物标志物组由血液中的蛋白质和代谢产物组成。
5、本专利技术的目的之二在于提供一种生物标志物组的筛选方法，所述生物标志物组为上述生物标志物组，所述的筛选方法包括以下步骤：
6、s1：通过高效液相色谱串联质谱蛋白组非标记定量技术对患者血浆中的蛋白质进行检测，
7、利用uniprot数据库将检测到的蛋白质数据进行注释和确认，
8、使用metaboanalyst 6.0在线网络工具进行数据预处理，
9、进行生物信息学和统计学分析，
10、使用r studio和r的biocmanager工具进行差异表达蛋白的go和kegg分析，
11、使用enrichplot和ggplot2工具进行可视化；
12、s2：通过非靶向代谢组学技术对患者血浆中的代谢产物进行检测，
13、利用hmdb数据库将检测到的代谢产物数据进行注释和确认，
14、使用metaboanalyst 6.0在线网络工具进行数据预处理，
15、进行生物信息学和统计学分析。
16、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的生物信息学和统计方法包括正交偏最小二乘法-判别分析、接收器操作特征曲线分析、火山图、层次聚类热图、基因本体和京都基因与基因组百科全书分析和metaboanalyst 6.0在线平台中的一种或几种。
17、本专利技术的目的之三在于提供一种用于鉴别病毒性感染中毒症的测试工具包，所述的测试工具包，包括上述的生物标志物组标准品中的一种或几种、溶剂、流动相和色谱柱。
18、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的溶剂为用于提取患者血液样本的溶剂。
19、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的流动相和色谱柱为用于高效液相色谱-串联质谱检测的流动相和色谱柱。
20、本专利技术的目的之四在于提供上述生物标志物组和测试工具包在鉴别病毒性感染中毒症中的应用。
21、在本专利技术的一个优选实施例中，所述的病毒性感染中毒症是由新型冠状病毒sars-cov-2引起的新冠病毒covid-19所导致。
22、本专利技术的有益效果：
23、本专利技术通过高效液相色谱串联质谱蛋白组非标记定量技术和非靶向代谢组学技术对患者血浆中的蛋白质及代谢产物进行检测，再利用生物信息学和统计方法筛选出39个生物标志物，并且提供一种具有高效诊断功能的生物标志物组合，由上述生物标志物组中的co8g、lum、co4b和rtn4组成，该生物标志物组合的auc分值为0.859，相较于单一生物标志物提高了2.87％，具有较高的灵敏度和准确性，为临床应用提供便利。
24、本专利技术涉及的生物标志物组有望在后续的临床试验过程中，推广应用于对脓毒症中病毒性感染中毒症患者的主要病原物进行判断或指导，以为后续提供更加可靠和针对性的靶向治疗奠定基础。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于鉴别病毒性感染中毒症的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组包括CO8G、LUM、CO4B和RTN4。
2.根据权利要求1所述的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组还包括KNG1、CFAD、CFAI、VTNC、CO8B、CFAB、CO8A、MMP9、PI42A、EPCR、ANT3、CO6、GIT1、LCAT、ATPB、CO4A、FHR5、GRP1、FIBA、FIBG、AMPN、APOH、GELS、SRC8、GPIX、ERN1、FIBB、NCAM1、TYB4、ICAM1、CD14、TBB1、Glucosamine-6-phosphate、Taurocholic acid和Glutamine。
3.根据权利要求1-2任一项所述的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组由血液中的蛋白质和代谢产物组成。
4.一种生物标志物组的筛选方法，其特征在于，所述生物标志物组为权利要求1-2任一项所述的生物标志物组，所述的筛选方法包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的筛选方法，其特征在于，所述的生物信息学和统计方法包括正
6.一种用于鉴别病毒性感染中毒症的测试工具包，其特征在于，所述的测试工具包，包括权利要求1-2任一项生物标志物组标准品中的一种或几种、溶剂、流动相和色谱柱。
7.根据权利要求6所述的测试工具包，其特征在于，所述的溶剂为用于提取患者血液样本的溶剂。
8.根据权利要求6所述的测试工具包，其特征在于，所述的流动相和色谱柱为用于高效液相色谱-串联质谱检测的流动相和色谱柱。
9.权利要求1-2任一项所述的生物标志物组和权利要求6-8所述的测试工具包在鉴别病毒性感染中毒症中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的病毒性感染中毒症是由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的新冠病毒COVID-19所导致。
...【技术特征摘要】
1.一种用于鉴别病毒性感染中毒症的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组包括co8g、lum、co4b和rtn4。
2.根据权利要求1所述的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组还包括kng1、cfad、cfai、vtnc、co8b、cfab、co8a、mmp9、pi42a、epcr、ant3、co6、git1、lcat、atpb、co4a、fhr5、grp1、fiba、fibg、ampn、apoh、gels、src8、gpix、ern1、fibb、ncam1、tyb4、icam1、cd14、tbb1、glucosamine-6-phosphate、taurocholic acid和glutamine。
3.根据权利要求1-2任一项所述的生物标志物组，其特征在于，所述的生物标志物组由血液中的蛋白质和代谢产物组成。
4.一种生物标志物组的筛选方法，其特征在于，所述生物标志物组为权利要求1-2任一项所述的生物标志物组，所述的筛选方法包括以下步骤：
5.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：常德，肖志清，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第七医学中心，
类型：发明
国别省市：
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