【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、基于核酸的治疗剂代表了一种新类别的药物，该药物靶向通过传统小分子方法无法靶向的疾病和基因用于开发基于核酸的药物的一个关键问题是增强其体内稳定性、半衰期、清除率和组织分布，因此提高药物疗效。
2、经化学修饰的核苷通常用于并入到核酸分子中以增强一种或多种性质，例如核酸酶抗性、药代动力学或对靶标的亲和力。在一些情况下，另外的修饰(例如化学部分)与核酸治疗剂缀合以改善核酸化合物的效力和功效。
3、人血清白蛋白的长血液循环性质提供了有吸引力的药物半衰期延长，使得技术能够实现。增加白蛋白结合的一种策略是用脂肪酸缀合物修饰靶药物，所述脂肪酸缀合物可以结合至白蛋白。一个成功的实例是索玛鲁肽(semaglutide)，一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glp-1ra)。人glp-1被二肽基肽酶-4(dpp-4)酶快速降解，导致短的半衰期。具有94％同源性的人glp-1类似物索马鲁肽包括两种结构修饰：在位置2处用非蛋白原性氨基酸2-氨基异丁酸(aib)替换gly，以及通过短聚乙二醇(peg)间隔子和γ-谷氨酸接头将十...
【技术保护点】
1.一种缀合物，所述缀合物包含核酸部分和至少一个脂肪酸部分，其中所述脂肪酸部分与所述核酸部分的一端缀合，并且其中所述脂肪酸部分包含-(CH2)a-COOH，其中a是12至26之间的整数。
2.根据权利要求1所述的缀合物，其包含至少1个另外的羧基基团。
3.根据权利要求1所述的缀合物，其包含1或2个另外的羧基基团。
4.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个乙二醇基团(-(OCH2CH2)-)。
5.根据权利要求4所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含1至10个乙二醇基团。
6.根据权利要求1...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种缀合物，所述缀合物包含核酸部分和至少一个脂肪酸部分，其中所述脂肪酸部分与所述核酸部分的一端缀合，并且其中所述脂肪酸部分包含-(ch2)a-cooh，其中a是12至26之间的整数。
2.根据权利要求1所述的缀合物，其包含至少1个另外的羧基基团。
3.根据权利要求1所述的缀合物，其包含1或2个另外的羧基基团。
4.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个乙二醇基团(-(och2ch2)-)。
5.根据权利要求4所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含1至10个乙二醇基团。
6.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个聚乙二醇(peg)基团。
7.根据权利要求1、权利要求4或权利要求6所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个酰胺基团(-nh-co-)。
8.根据权利要求7所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个-(och2ch2-och2ch2-nh-co)-基团。
9.根据权利要求7所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个-(co-ch2-och2ch2-och2ch2-nh)-基团。
10.根据权利要求1、权利要求4、权利要求6或权利要求7所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含至少一个谷氨酸基团。
11.根据权利要求10所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含
12.根据权利要求10所述的缀合物，其中所述谷氨酸基团是γ-谷氨酸基团。
13.根据权利要求10所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含
14.根据权利要求1、权利要求4、权利要求6、权利要求7或权利要求10所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含哌嗪基团。
15.根据权利要求14所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含哌嗪-2-羧酸基团
16.根据权利要求14所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含基团。
17.根据权利要求14所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含基团。
18.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含以下结构：
19.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述脂肪酸部分包含gtfa-1'、gtfa-2'或gtfa-3'。
20.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述核酸分子是治疗性核酸，包括适体或其变体、寡核苷酸、反义寡核苷酸、cpg寡核苷酸、sirna、shrna、微小rna、lncrna、mrna、反义rna、sarna、环状rna等。
21....
【专利技术属性】
技术研发人员：朱曙灏，
申请(专利权)人：嘉德治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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