一种模拟AD自然发病过程的小鼠模型及其构建方法技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及一种“模拟AD自然发病过程的小鼠模型”的小鼠模型构建方法，在健康成年小鼠的海马区实现Calnexin（CNX）基因的敲低，实现“模拟AD自然发病”这一病理学过程。该小鼠模型的脑部海马区CNX基因的表达量比野生型小鼠低40%以上，伴随Aβ样蛋白增加和Tau蛋白磷酸化所引起的NFT聚集，行为上表现出与AD小鼠趋于一致的病理学行为特征。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及一种模拟ad发病过程的小鼠模型及其构建方法。

技术介绍

1、阿尔茨海默症（以下简称“ad”），是老年人中最常见的神经退行性疾病，其特征是记忆功能障碍，在临床上主要表现为认知功能障碍、自理能力逐渐下降和精神障碍，主要的病理特征是由细胞内聚集的β淀粉样蛋白（aβ）形成的老年斑块和细胞外沉积的磷酸化tau蛋白形成的神经原纤维缠结（nfts）组成。已有研究发现，ad病理特征中的β淀粉样蛋白（aβ）聚集和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（nfts）的形成，可能与calnexin（cnx）的功能失调有关。cnx是一种膜结合分子伴侣，与其他可溶性内质网腔内同源物钙网蛋白，协助参与新生糖蛋白的折叠、加工和质量控制。kraus等发现，cnx缺乏的小鼠出生时可存活，但新生儿死亡率高，且患有神经系统疾病，包括共济失调和周围神经病变异常，表现为步态不稳、后肢伸展、震颤和滚动行走。

2、根据世界范围内收集的统计数据，随着年龄的增长，患病风险逐渐增加，65岁以后，ad的发病率每5年翻一番。据who的数据表明，预计到2030年，全球a本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种模拟AD自然发病过程的小鼠模型构建方法，其特征在于，将携带有CNX片段的基因敲除重组载体导入成年健康小鼠脑部海马区，完成海马区CNX基因的敲低，进而破坏神经元，实现“模拟AD自然发病过程”的小鼠模型构建。

2.权利要求1所构建的小鼠模型，敲低的靶点为海马区的CNX基因，其特征在于，敲低后脑部海马区CNX基因的表达量比野生型小鼠降低40%及以上，伴随Aβ样蛋白增加和Tau蛋白磷酸化所引起的NFT聚集，行为学上表现出与AD小鼠趋于一致的病理学行为特征。

3.权利要求1和2所述的CNX基因敲除载体系统，包括腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、Cre-Lox和CRISPR...

【技术特征摘要】

1.一种模拟ad自然发病过程的小鼠模型构建方法，其特征在于，将携带有cnx片段的基因敲除重组载体导入成年健康小鼠脑部海马区，完成海马区cnx基因的敲低，进而破坏神经元，实现“模拟ad自然发病过程”的小鼠模型构建。

2.权利要求1所构建的小鼠模型，敲低的靶点为海马区的cnx基因，其特征在于，敲低后脑部海马区cnx基因的表达量比...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文贤，王小静，崔理立，谢玉莹，王永香，
申请(专利权)人：广东医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：