【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本公开总体上涉及分子生物学和医学领域。更具体地，本公开提供了用于治疗视网膜疾病的基因疗法的组合物和方法。
技术介绍
1、视网膜鸟苷酸环化酶(retgc)位于光感受器外节的圆盘膜中，并且是光感受器生理学中的关键酶之一，在哺乳动物视杆和视锥中产生光转导的第二信使环状单磷酸鸟苷(cgmp)。在光感受器激发和恢复过程中，两种retgc同工酶retgc1和retgc2(也分别称为gc-e和gc-f或rosgc1和rosgc2)受到通过鸟苷酸环化酶激活蛋白(gcap)介导的钙反馈的严格调控。
2、编码retgc的基因gucy2d中超过100个突变已知导致两种主要疾病：常染色体隐性莱伯氏先天性黑朦1型(arlca或lca1)或常染色体显性视锥视杆营养不良(adcrd)。在crd中，变性始于视锥细胞，并且由于未受影响的视网膜黄斑中高度存在视锥细胞而导致中心视野丧失。当视杆细胞变性跟着视锥细胞变性时，crd可导致完全失明。lca1表型显得甚至更加严重，在生命早期出现光感受器功能丧失和失明。
3、因此，迫切需要用于治疗与...
【技术保护点】
1.一种表达构建体，所述表达构建体包含：
2.如权利要求1所述的表达构建体，其中所述启动子序列是视紫红质激酶(RK)或巨细胞病毒(CMV)启动子序列。
3.如权利要求2所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含与SEQ ID NO:7至少90％同一的序列。
4.如权利要求3所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含SEQ ID NO:7。
5.如权利要求2所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含与SEQ ID NO:8至少90％同一的序列。
6.如权利要求5所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含SEQ ID N
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种表达构建体，所述表达构建体包含：
2.如权利要求1所述的表达构建体，其中所述启动子序列是视紫红质激酶(rk)或巨细胞病毒(cmv)启动子序列。
3.如权利要求2所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含与seq id no:7至少90％同一的序列。
4.如权利要求3所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含seq id no:7。
5.如权利要求2所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含与seq id no:8至少90％同一的序列。
6.如权利要求5所述的表达构建体，其中所述启动子序列包含seq id no:8。
7.如前述权利要求中任一项所述的表达构建体，其中所述表达构建体还包含转录后调控元件。
8.如权利要求7所述的表达构建体，其中所述转录后调控元件包含土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(wpre)。
9.如权利要求7所述的表达构建体，其中所述转录后调控元件包含与seq id no:10至少90％同一的序列。
10.如权利要求9所述的表达构建体，其中所述转录后调控元件包含seq id no:10。
11.如权利要求1-10中任一项所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列是野生型retgc1基因。
12.如权利要求1-10中任一项所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列是密码子优化的序列。
13.如权利要求1-10中任一项所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列包含与seq id no:9、seq id no:13或seq id no:14至少90％同一的序列。
14.如权利要求13所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列包含seqid no:9、seq id no:13或seq id no:14。
15.如权利要求1-10中任一项所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列编码蛋白质，所述蛋白质包含与seq id no:12至少90％同一的序列。
16.如权利要求15所述的表达构建体，其中编码所述retgc1的所述核酸序列编码包含seq id no:12的蛋白质。
17.如前述权利要求中任一项所述的表达构建体，其中所述表达构建体还包含聚腺苷酸化信号。
18.如权利要求17所述的表达构建体，其中所述聚腺苷酸化信号包含牛生长激素聚腺苷...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·乔治亚迪斯，
申请(专利权)人：梅里特斯英国第二有限公司，
类型：发明
国别省市：
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