【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体讲，涉及载脂蛋白e（apoe）在制备视神经脊髓炎谱系疾病（nmosd）的药物中的应用。
技术介绍
1、视神经脊髓炎谱系疾病（nmosd）是一种中枢神经系统的自身免疫性炎症性疾病。nmosd的主要发病机制是水通道蛋白 4（aqp4）抗体通过与星形胶质细胞足突表面的水通道蛋白aqp4结合损伤星形胶质细胞，伴随小胶质细胞活化与补体系统激活，继而发生髓鞘脱失和神经元损伤，因此nmosd也被认为是一种星形胶质细胞病。
2、nmosd的治疗主要分为急性期治疗与缓解期预防复发的免疫调节治疗。急性期主要为激素冲击治疗与血浆置换治疗，虽然可以缓解急性期的炎性反应并改善症状，但药物副作用较大，患者耐受度差。载脂蛋白e（apoe）是一种含有299个氨基酸的单链多肽糖蛋白，在中枢神经系统中主要星形胶质细胞、小胶质细胞、血管壁细胞和脉络丛细胞中大量表达，apoe蛋白可以作为配体与特定的细胞表面受体结合，从而调节脂蛋白从血浆中清除，同时具有抗炎作用。目前，apoe蛋白在神经系统疾病中已显示出巨大的治疗潜能。而其在nmosd中的治疗未见报道。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题，本专利技术提供了载脂蛋白e（apoe）和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在治疗视神经脊髓炎谱系疾病（nmosd）中的应用。
2、本专利技术提供了载脂蛋白e（apoe）和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在制备治疗视神经脊髓炎谱系疾病（nmosd）的药物中的应用。
3、本专利技术提供了载脂
4、本专利技术提供了载脂蛋白e和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在制备用于减少脑内病灶体积的药物中的应用。
5、可选的，载脂蛋白e为至少包括第130个氨基酸到第149个氨基酸的肽段。
6、可选的，重组铁蛋白载脂蛋白e中铁蛋白亚基的氨基酸序列如seq id no:1所示。
7、可选的，重组铁蛋白载脂蛋白e包括24个铁蛋白亚基，每个所述铁蛋白亚基上均连接有载脂蛋白e肽段。
8、可选的，载脂蛋白e肽段的氨基酸序列如seq id no:2所示。
9、可选的，重组铁蛋白载脂蛋白e的制备方法至少包括以下步骤：将seq id no:3所示的核苷酸序列克隆到质粒中构建表达载体，将所述表达载体转化至宿主细胞中后，经诱导表达和纯化，得到所述重组铁蛋白载脂蛋白e。
10、本专利技术还提出一种重组铁蛋白载脂蛋白e，重组铁蛋白载脂蛋白e的制备方法至少包括以下步骤：将seq id no:3所示的核苷酸序列克隆到质粒中构建表达载体，将表达载体转化至宿主细胞中后，经诱导表达和纯化，得到重组铁蛋白载脂蛋白e。
11、可选的，重组铁蛋白载脂蛋白e包括24个铁蛋白亚基，每个铁蛋白亚基上均连接有载脂蛋白e肽段。
12、本专利技术提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：
13、本专利技术提出载脂蛋白e（apoe）及工程化铁蛋白apoe多肽在制备治疗视神经脊髓炎谱系疾病（nmosd）的药物中的应用。载脂蛋白e（apoe）是一种含有299个氨基酸的单链多肽糖蛋白，结构简单清晰。目前有多种apoe模拟肽段，易获得。通过对apoe肽段与铁蛋白载体连接从而增强其稳定性，更具临床应用优势。
14、本专利技术经研究发现，载脂蛋白e（apoe）及工程化铁蛋白apoe多肽可以明显减少nmosd小鼠颅内病灶面积，在免疫系统方面，可明显减少病灶周围的促炎型小胶质细胞，同时减少脑内免疫细胞浸润。即，采用载脂蛋白e（apoe）治疗nmosd的过程中，可以抑制中枢炎症，从而改善患者残障功能缺损。
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1.载脂蛋白E和/或重组铁蛋白载脂蛋白E在制备治疗视神经脊髓炎谱系疾病的药物中的应用。
2.载脂蛋白E和/或重组铁蛋白载脂蛋白E在制备用于抑制脑内外周免疫细胞向中枢神经系统的星形胶质细胞浸润的药物中的应用。
3.载脂蛋白E和/或重组铁蛋白载脂蛋白E在制备用于减少脑内病灶体积的药物中的应用。
4.根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述载脂蛋白E为至少包括第130个氨基酸到第149个氨基酸的肽段。
5.根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述重组铁蛋白载脂蛋白E包括24个铁蛋白亚基，每个所述铁蛋白亚基上均连接有载脂蛋白E肽段。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述铁蛋白亚基的氨基酸序列如SEQ IDNO:1所示。
7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于，所述载脂蛋白E肽段的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述重组铁蛋白载脂蛋白E的制备方法至少包括以下步骤：
9.一种重组铁蛋白载脂蛋白E，其特征在于
10.根据权利要求9所述的重组铁蛋白载脂蛋白E，其特征在于，所述重组铁蛋白载脂蛋白E包括24个铁蛋白亚基，每个所述铁蛋白亚基上均连接有载脂蛋白E肽段。
...【技术特征摘要】
1.载脂蛋白e和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在制备治疗视神经脊髓炎谱系疾病的药物中的应用。
2.载脂蛋白e和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在制备用于抑制脑内外周免疫细胞向中枢神经系统的星形胶质细胞浸润的药物中的应用。
3.载脂蛋白e和/或重组铁蛋白载脂蛋白e在制备用于减少脑内病灶体积的药物中的应用。
4.根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述载脂蛋白e为至少包括第130个氨基酸到第149个氨基酸的肽段。
5.根据权利要求1~3任一项所述的应用，其特征在于，所述重组铁蛋白载脂蛋白e包括24个铁蛋白亚基，每个所述铁蛋白亚基上均连接有载脂蛋白e肽段。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：阎锡蕴，施福东，范克龙，金薇娜，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京天坛医院，
类型：发明
国别省市：
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