【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及pkib作为肺癌诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。
技术介绍
1、根据2020年全球癌症统计数据，肺癌新发病例达到了2,200,000例，而肺癌死亡病例超过了1,700,000例，高于乳腺癌、前列腺癌以及胰腺癌所致死亡病例总和，位列癌症死亡率首位。根据组织学分型，肺癌可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,nsclc,85％)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,sclc,15％)。nsclc可以进一步细分组织学亚型，亚型包括肺腺癌(lung adenocarcinoma,luad)，肺鳞癌以及大细胞肺癌。随着诊断技术和治疗手段的进步，luad的死亡率在近十年内有所降低，尤其是靶向治疗和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ici)的应用为肺腺癌治疗策略带来了变革，但令人遗憾的是患者的生存率依然偏低。越来越多的研究表明，遗传亚型与疾病的早期诊断、临床表现、治疗反应以及预后密切相关。鉴于luad的高死亡率，必须进一步研究遗传亚型的功能以及更多的分子机制，以便为luad的早期检测和治疗提供更多的选择。
2、肿瘤微环境(tumor microenvironment,tme)中包含四种主要细胞类型：基质细胞、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞。免疫细胞共同构成肿瘤免疫微环境(tumor immunemicroenvironment,time)，是可能影响肿瘤发展的重要微环境成分。此外，以免疫细胞为靶点的
3、可变剪切(alternative splicing,as)是一种可以生成更多的mrna从而促进蛋白质多样性的基因表达调控机制。as事件可以通过剪切百分比(percent spliced in,psi)进行量化，类似于基因的表达水平。众所周知，as共有7种类型：内含子保留(retainedintron,ri)，外显子跳跃(exon skip,es)，外显子互斥(mutually exclusive exons,me)，可变启动子(alternate promoter,ap)，可变终止子(alternate terminator,at)，可变受体位点(alternate acceptor site,aa)以及可变供体位点(alternate donor site,ad)。大量的研究数据表明，as在肿瘤的发生、发展、治疗反应及耐药性方面具有关键作用。同时，as已被证实与luad具有密切关联。然而，目前关于as事件与time以及免疫治疗之间联系的研究仍然不足。
4、基因pkib(camp-dependent protein kinase inhibitor beta，camp依赖性蛋白激酶抑制因子β)定位于人6号染色体，全长254457bp，该基因编码的蛋白可能通过与蛋白激酶a(protein kinase a,pka)的催化亚基相互作用，在pka通路中发挥作用。pkib过表达可促进前列腺癌细胞的增殖以及侵袭，并且pkib也在乳腺癌以及骨肉瘤中发挥作用。然而，pkib在time以及icb治疗方面的作用尚不明确。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种pkib作为肺癌诊断、预后生物标志物和治疗靶标的应用。
2、本专利技术为了实现其目的，采用的技术方案是：
3、检测生物标志物pkib表达的试剂在制备用于对肺癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
4、所述诊断的方法包括：从疑似患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中pkib的表达水平，如果较正常对照pkib高表达，提示对象为肺癌患者。
5、所述预后的方法包括：从患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中pkib的表达水平用于提供对象的预后，pkib高表达患者预示着患者的不良预后。
6、pkib作为靶点在筛选治疗肺癌的药物中的应用。
7、其中，pkib作为免疫治疗靶点。
8、所述药物抑制pkib的表达，从而抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止肺癌发展。
9、pkib表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。
10、所述表达抑制剂为sirna；
11、所述sirna的核苷酸序列为如下任意一条：
12、si-pkib-1:5'-cuccgugaaggaagaugca-3'；
13、si-pkib-2:5'-ccacagacggaaccucagauu-3'；
14、si-pkib-3:5'-cggaaugccuuaccagaca-3'；
15、优选为si-pkib-1，经验证，3条sirna的转染效率均达到要求，其中，si-pkib1的效率最高。
16、在上述任一项所述的应用技术方案中，所述肺癌为非小细胞肺癌。
17、优选地，所述肺癌为肺腺癌。
18、本专利技术基于luad预后相关as，构建了一个包含12个as事件的预后模型，根据模型所计算出的风险值，可将患者分为高、低风险两组。通过分析风险值和as预后模型相关基因pkib与time特征以及icb相关基因的联系，以此来探究as与pkib在调节time与影响icb治疗的重要性。本专利技术研究证实：
19、(1)as预后模型具有较强的预测luad患者预后的能力，且随着luad的进展，风险值升高。
20、(2)风险值与time特征以及icb相关基因的表达水平具有联系，提示as可能参与了time的改变并对icb治疗造成影响。
21、(3)pkib的表达水平与time特征以及icb相关基因的表达水平具有相关性，并且敲低pkib后抑制了luad细胞的增殖、迁移以及侵袭能力，提示pkib可能是影响luad进展、icb治疗以及参与time改变的关键分子。
22、本专利技术通过构建as预后模型，并依据风险值将病人精准分类，且明确了高、低风险组患者之间的time特征以及对icb治疗反应存在差异，为luad患者的个体化治疗以及精准治疗提供了重要参考。为肺癌早期诊断和预后提供了新的标志物和新的治疗靶点，提供新的治疗策略。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.检测生物标志物PKIB表达的试剂在制备用于对肺癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中PKIB的表达水平，如果较正常对照PKIB高表达，提示对象为肺癌患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中PKIB的表达水平用于提供对象的预后，PKIB高表达患者预示着患者的不良预后。
4.PKIB作为靶点在筛选治疗肺癌的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，PKIB作为免疫治疗靶点。
6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于：所述药物抑制PKIB的表达，从而抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力，进而减缓或阻止肺癌发展。
7.PKIB表达抑制剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述表达抑制剂为siRNA；
9.根据权利要求1至9任一项所述的应用，其特征在于：所述
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于：所述肺癌为肺腺癌。
...【技术特征摘要】
1.检测生物标志物pkib表达的试剂在制备用于对肺癌对象进行诊断或预后的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述诊断的方法包括：从疑似患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中pkib的表达水平，如果较正常对照pkib高表达，提示对象为肺癌患者。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述预后的方法包括：从患有肺癌的对象中获得测试样品，确定所述测试样品中pkib的表达水平用于提供对象的预后，pkib高表达患者预示着患者的不良预后。
4.pkib作为靶点在筛选治疗肺癌的药物中...
【专利技术属性】
技术研发人员：张政，文彦卿，孙艳，彭睿，刘含登，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。